بررسی اثر اگزوزوم های حاصل از سلول های بنیادی اندومتریال بارگذاری شده با داروی آتورواستاتین بر سلول های توموری در مدل سه بعدی گلیوبلاستوما
General Material Designation
[پایاننامه]
First Statement of Responsibility
/وجیهه تقدیری نوش آبادی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Place of Publication, Distribution, etc.
[بی جا]
Name of Publisher, Distributor, etc.
: پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۴۰ص.
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - لوح فشرده
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکترای تخصصی
Discipline of degree
علوم سلولی- کاربردی
Body granting the degree
علوم پزشکی کاشان
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه :اگزوزوم ها، نانوذرات طبیعی با غشای دولایه لیپیدی هستند که می توانند بعنوان سیستم های دارورسانی جهت انتقال مولکول های بیولوژیک و ریزمولکول های دارویی جهت غلبه بر موانع زیستی چون سد خونی مغزی بکار گرفته شوند .هدف از این مطالعه، بهره گیری از اگزوزوم های مشتق از سلول بنیادی مزانشیمی اندومتر جهت بهبود هدف گیری تومور، غلبه بر حلالیت پایین آبی (۰.۱mg/mL)و نیز دسترسی زیستی خوراکی پایین داروی آتورواستاتین و نیز افزایش کارایی دارو می باشد .در این راستا، فرمولاسیون و مشخصه یابی اگزوزوم های بارگذاری شده با داروی آتورواستاتین (ExoATO)به منظور بررسی فعالیت ضدتوموری آن ها بر روی سلول های تومور گلیوبلاستوما در مدل سه بعدی صورت پذیرفت .مواد و روشها : داروی آتورواستاتین توسط روش های مختلف شامل انکوباسیون در دمای اتاق، انکوباسیون به همراه توئیین-۲۰، سونیکاسیون و فریز- ذوب به درون اگزوزوم ها بارگذاری شد .اندازه ذرات، پایداری، رهایش دارو و کارایی ضدتوموری برون تنی شامل مهار تکثیر، آنژیوژنز و تهاجم و همینطور القای آپوپتوز مورد بررسی قرار گرفت .جهت نیل به این اهداف، سلول های گلیال انکپسوله شده درون مدل سه بعدی،که توسط اسفروئیدهای سلول های U۸۷ و سلول اندوتلیال بند ناف انسانی (HUVECs)درون ماتریژل ایجاد شده بودند، به مدت ۴۸ ساعت با دوزهای مختلف( ۵، ۱۰ میکرومولاری (از ExoATO تیمار شدند و سپس بیان ژن های آپوپتوتیک توسطReal time PCR ، آنکسین-V/PI، تانل و وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت .همچنین بعد از ۴۸ ساعت، قابلیت آنتی آنژیوژنزی غلظت های مختلف ExoATO توسط تست تیوب فورمیشن، الایزای فاکتور VEGF و همینطور تست Aorta Ring assay بررسی شد .یافته ها : نتایج این مطالعه نشان داد که اگزوزوم های بارگذاری شده با آتورواستاتین دارای اندازه مناسب بین۳۰ - ۱۵۰نانومتر، قابلیت رهایش آهسته و پایداری مناسب هستند .این بیوذرات دارویی قابلیت ورود به سلول های U۸۷ و HUVECs را در مطالعه برون تنی از خود نشان دادند و همچنین دارای فعالیت های معنادار آنتی آنژیوژنزی و آپوپتوزی می باشند .این در حالی است که، دوزهای مختلفExoATO ، توانستند مهاجرت و تهاجم سلول های توموری را ۴۸ ساعت پس از تیمار، مهار کنند که این اثرات وابسته به دوز هستند .نتیجهگیری :تمامی این نتایج نشان داد که فرمولاسیون داروی آتورواستاتین درون اگزوزوم می تواند بعنوان یک رویکرد بالقوه برای درمان گلیوبلاستوما مورد استفاده قرار بگیرد .کلمات کلیدی: سلول های بنیادی مزانشیمی اندومتریال انسانی( ( hEnMSCs،ExoATO ، کشت سه بعدی گلیوبلاستوما، آنژیوژنز، آپوپتوز، تهاجم و مهاجرت