عنوان

بررسی ژنتیکی بیماری عروق کرونر زودرس (PCAD) با سابقه فامیلی در 20 خانواده به روش توالی یابی کل اگزوم (WES

Number

۳۷۱۴پ

.Language of Text, Soundtrack etc

فارسی

Title Proper

بررسی ژنتیکی بیماری عروق کرونر زودرس (PCAD) با سابقه فامیلی در 20 خانواده به روش توالی یابی کل اگزوم (WES

General Material Designation

[پایان نامه]

Parallel Title Proper

Genetic analysis of early onset familial coronary artery disease in 20 families with whole exome sequencing

First Statement of Responsibility

ناهیده کریمیان فتحی

Name of Publisher, Distributor, etc.

علوم توان بخشی و سلامت اجتماعیUniversity of Social Walfare and Rehabilitation

Date of Publication, Distribution, etc.

۱۴۰۲

Specific Material Designation and Extent of Item

۲۵۷ص.

Text of Note

پیوست

Dissertation or thesis details and type of degree

20

Discipline of degree

6

Date of degree

۱۴۰۲/۱۱/۰۸

Text of Note

مقدمه: بیماری عروق کرونر (CAD)، شایع ترین بیماری قلبی عروقی و علت اصلی مرگ و میر در سراسر جهان است که عوامل ارثی نقش مهمی در پاتوژنز آن دارند. مطالعات نشان میدهند که تقریباً یک سوم بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر دارای سابقه خانوادگی مثبت هستند و در طول عمر خود 1.5 برابر بیشتر از سایر افراد در معرض خطر بیماری عروق کرونر می باشند. بر این اساس، تجمع خانوادگی یک عامل خطر مهم برای بروز این بیماری می باشد. مواد و روشها: مطالعه ما متشکل از 20 خانواده بزرگ ایرانی، با حداقل دو عضو در نسل های مختلف، مبتلا به بیماری عروق کرونر زودرس (PCAD) است که به عنوان بروز بیماری ≤45 سال در مردان و ≤55 سال در زنان تعریف می شود. در این مطالعه به منظور بررسی ژنتیکی بیماران، تکنیک توالی یابی اگزوم مورد استفاده قرار گرفت که به دنبال آن اولویت بندی واریانت ها با استفاده از تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک صورت گرفته و در نهایت توالی یابی سنگر برای تایید واریانت های کاندید در پروباند و در همه اعضای خانواده در دسترس انجام شد. متعاقباً، حاملان ظاهراً سالم دارای واریانتهای عامل احتمالی، تحت CT آنژیوگرافی کرونر(CCTA) قرار گرفتند و در نهایت تجزیه و تحلیل Co-segregation در داده‌های ترکیبی انجام گرفت. نتایج: واریانت‌های عامل احتمالی بروز بیماری در شش ژن، ABCG8، CD36، CYP27A1، PIK3C2G، RYR2 و ZFYVE21 شناسایی شدند که در این میان، PIK3C2G و ZFYVE21 ژن‌های جدید عامل استعداد بروز بیماری عروق کرونر (CAD) هستند. نتیجه گیری: یافته های ما نشان می دهد که واریانتهای نادر در ژن های شناسایی شده در این مطالعه در بروز بیماری عروق کرونر نقش دارند.کلمات کلیدی: بیماری عروق کرونری، انفارکتوس میوکارد، بیماری عروق کرونری زودرس، آترواسکلروزیس، توالی‌یابی کل اگزوم

Text of Note

Introduction: Coronary artery disease (CAD), the most prevalent cardiovascular disease, is the leading cause of death worldwide. Heritable factors play a significant role in the pathogenesis of CAD. It has been proposed that approximately one-third of patients with CAD have a positive family history, and individuals with such history are at ~1.5-fold increased risk of CAD in their lifespans. Accordingly, the long-recognized familial clustering of CAD is a strong risk factor for this disease. Method & Materials: Our study aimed to identify candidate genetic variants in 20 Iranian families with at least two members in different generations afflicted with premature CAD (PCAD), defined as established disease at ≤45 years in men and ≤55 years in women. Exome sequencing was performed, followed by prioritization using bioinformatics analysis and Sanger sequencing of candidate variants in all available family members. Subsequently, apparently healthy carriers of potential risk variants underwent coronary computed tomography angiography (CCTA), followed by co-segregation analysis of the combined data. Results: Putative causal variants were identified in six genes, ABCG8, CD36, CYP27A1, PIK3C2G, ZFYVE21 and RYR2, co-segregating with familial PCAD in six unrelated families. Amongst these, PIK3C2G and ZFYVE21 are novel candidate CAD susceptibility genes. Conclusion: Our findings indicate that rare variants in genes identified in this study are involved in CAD development.Keywords: Coronary artery disease, Myocardial infarction, Premature coronary artery disease, Atherosclerosis, Whole Exome Sequencing

بیماری عروق کرونری

Coronary artery disease

کریمیان فتحی، ناهیده

Karimian fathi, Nahideh

کهریزی، کیمیا

نجم آبادی، حسین

Country

ایران

Agency

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

Date of Transaction

20240214

D

TF

279226

a

Y