عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Country Code
IR
Number
۲۶۳۷پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
COUNTRY OF PUBLICATION OR PRODUCTlON
Country of publication
IR
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی عملکرد نقص ژنتیکی ژنCNKSR ۱ به عنوان عامل ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب
General Material Designation
[پایان‌نامه]
Parallel Title Proper
Functional Analysis of Genetic Defect in CNKSR1 Gene Associated with Autosomal Recessive Intellectual Disability
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۳۶ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکترا
Discipline of degree
ژنتیک پزشکی Genetics
Date of degree
۱۳۹۷/۰۲/۱۱
Body granting the degree
علوم بهزیستی و توانبخشی University of Social Welfare and Rehabilitation Sciences))
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
ناتوانی ذهنی یکی از اختلالات تکوین سیستم عصبی است که سبب ناتوانی شدید برای تمام طول عمر می گردد .در سال های اخیر، ظهور تکنیک های پربازده در توالی یابی سبب افزایش سرعت شناسایی ژن های جدید در بیماری های هتروژن شده است .در همین راستا با استفاده از تکنیک های توالی یابی نسل جدید،جهش تغییر چهارچوب در ژنCNKSR ۱ در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب در یک خانواده بزرگ ایرانی با ازدواج خویشاوندی شناسایی شدCNKSR .۱ به عنوان یک داربست پروتئینی برای گیرنده های تیروزین کینازی در مسیر سیگنالی MAPK عمل می کند .برهمکنشCNKSR ۱ با پروتئین های مختلفی در ارتباط با ناتوانی ذهنی مورد شناسایی قرار گرفته است .از طرف دیگرCNKSR ۱ با فعال کردن مسیرسیگنالیterminal kinase (JNK) -Jun N- cسبب القا مهاجرت سلولی می گردد .هدف ما در این مطالعه بررسی عملکردی نقش ژنCNKSR ۱ در ارتباط با ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب است .مطالعه ما به دو زیر مطالعه تقسیم می شود در ابتدا ساز و کار ملکولی جهش در داخل سلول مورد بررسی قرار گرفته و در بخش دوم از حیوان مدل دروزوفیلا ملانوگاستر استفاده شده است .در این مطالعه در ابتدا رده سلولی نامیرای لنفوبلاستوئیدی با استفاده از خون محیطی اعضای خانواده تهیه شد .نتایج حاصل ازبررسی میزان بیان ژنCNKSR ۱ در این رده سلولی با استفاده از تکنیک های qRTPCR و وسترن بلات به ترتیب بیانگر کاهش بیان ژن در سطح RNA و فقدان محصول پروتئینیCNKSR ۱ بود .ناک داون اورتولوگ این ژن موسوم به cnk در دروزفیلا ملانوگاستر، سبب ایجاد تغییرات ساختاری در چشم و ماش روم بادی شد .یافته های ما در این مطالعه همسو با فرضیه اولیه بوده و نشان می دهد نقص ژنCNKSR ۱ می تواند علت احتمالی بروز ناتوانی ذهنی در خانواده مورد بررسی ما باشد .واژه های کلیدیCNKSR:۱، ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب، دروزوفیلا، ماش روم بادی، چشم
Text of Note
Intellectual disability (ID) is a neurodevelopmental disorder, which causes great socioeconomic burden .The advent of high-throughput sequencing technologies has led to an exponential increase the in deciphering of novel disease causing genes in highly heterogeneous diseases. A novel frameshift mutation in CNKSR1 gene was detected by Next-Generation Sequencing (NGS) in an Iranian family with syndromic autosomal recessive intellectual disability (ARID). CNKSR1 encodes a connector enhancer of kinase suppressor of Ras 1, which acts as a scaffold component for receptor tyrosine kinase in mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades. CNKSR1 interacts with proteins which have already been shown to be associated with intellectual disability (ID) in the MAPK signaling pathway and promotes cell migration through RhoA-mediated c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation. Lack of CNKSR1 transcripts and protein was observed in lymphoblastoid cells derived from affected patients using qRTPCR and western blot analysis, respectively. Furthermore, RNAi-mediated knockdown of cnk, the CNKSR1 ortholog in Drosophila melanogaster brain, led to defects in eye and mushroom body (MB) structures. In conclusion, our findings support the possible role of CNKSR1 in brain development which can lead to cognitive impairment. Keywords: CNKSR1, autosomal recessive intellectual disability, Drosophila, mushroom bodies, eye
ba
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
Functional Analysis of Genetic Defect in CNKSR1 Gene Associated with Autosomal Recessive Intellectual Disability
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
CNKSR
(SUBJECT CATEGORY (Provisional
Subject Category Entry Element Text
CNKSR
Subject Category Entry Element Text
CNKSR
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
کاظمی نسب، سمیه
Kazeminasab, Somayeh
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
کهریزی، کیمیا
نجم آبادی، حسین
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Agency
دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی
ELECTRONIC LOCATION AND ACCESS
Host name
2637t.pdf
Access number
محرمانه
Compression information
محرمانه
Date and Hour of Consultation and Access
2637t.pdf
Bits per second
4854216
Contact for access assistance
مرجع
Electronic Format Type
متن
File size
0
Record control number
۷۳۶۲پ
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی
نمایه‌سازی قبلی
چاپی-الکترونیکی
TF
1
a
Y
