بررسی اثرات ضدالتهابی و ضد اکسیدانی داروی تروگزروتین بر مدل تجربی بیماری کرون در رت
First Statement of Responsibility
امیررضا منصوری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دامپزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۲
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۹۰ص.
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری
Discipline of degree
دامپزشکی گرایش پاتوبیولوژی
Date of degree
۱۴۰۲/۰۶/۱۴
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
بیماری کرون در دستهی بیماریهای مزمن لوله گوارشی که علائم آن رفتار عودکننده و بهبود یابندهای را شامل میشود قرار میگیرد.کرون و کولیت اولسراتیو دو شکل مهم و برجستهای از بیماری التهاب رودهای میباشند که در شرایط پیشرونده میتوانند موجب آسیب و عدم توانایی روده شوند.در بیماری کرون کل قسمتهای لوله گوارشی و بهخصوص قسمت انتهایی ایلئوم کلون میتوانند تحت تأثیر قرار گیرد و التهاب معمولاً مقطعی ،نامتقارن و دیوارهای میباشد. دلیل اصلی شکلگیری این عارضه هنوز مشخص نبوده ولی به نظر میرسد رخداد بیماری کرون ناشی از کنش و واکنشی بین استعداد ژنتیکی، فاکتورهای محیطی ومیکروفلور رودهای (میکروبیوتا) میباشد که منجر به تحریک پاسخهای ایمنی مخاطی شده که نهایتاً منجر به اختلال و نقص در عملکرد سد اپیتلیال مخاطی میشود. سلولهای ایمنی ذاتی معمولاً درگیر شونده در این سطوح اپیتلیالی شامل نوتروفیلها، مونوسیتها، لنفوسیتها و ماکروفاژها خواهند بود که مهاجرت و فعال شدن آنها به بافتای مخاطی هدف، منجر به افزایش بیان سایتوکاین¬های Th-1 مانند IL-1β ، IL-6 و TNF-α خواهند شد.از طرفی نفوذ نوتروفیل¬ها مقادیر بیشازحد گونههای فعال اکسیژن (ROS)، اکسید نیتریک (NO) و پروستاگلاندین E2 (PGE2) را تولید میکند که درنهایت باعث ایجاد اختلال بیشتر در مخاط میگردد و از طرف دیگر با افزایش استرس اکسیداتیو و درنتیجه افزایش میلوپراکسیدار (MPO ) و نیتریک (NO )در بافت آسیبدیده میشود. جامعه مورد نظر شامل 20 سر موشهای رت ویستار می باشد که بهصورت تصادفی در چهار گروه تقسیم شد:گروه کنترل: شامل 5 رت سالم بود که تحت تیمار با نرمال سالین به صورت خوراکی به مدت 14 روز قرار گرفتند.گروه مبتلا: شامل 5 رت میباشد که در آنها بیماری کرون القا شد که تحت تیمار با نرمال سالین به صورت خوراکی به مدت 14 روز قرار گرفتند.گروه مبتلا و تحت درمان با تروگزروتین: شامل 5 رت بود که در آنها بیماری کرون القا شد و موش های صحرایی این گروه پس از القای بیماری به مدت 14 روز تحت درمان خوراکی بهصورت روزانه با تروگزروتین (mg/kg130) قرار گرفتند.گروه تحت درمان با تروگزروتین که شامل 5 رت میباشد که بدون القای بیماری تحت تجویز خوراکی بهصورت روزانه با تروگزروتین (mg/kg130) به مدت 14 روز قرار گرفتند . تمام موش های صحرایی 14 روز بعد به شیوه انسانی آسان کشی گشتند و میزان سطح سایتوکاین های سرم خون (IL-1β ، IL-6 و TNF-α)، همچنین میزان سطح MPO، NO و میزان بیان سایتوکاینهای IL-1β ، IL-6 و TNF-α در بافت هموژنیزه روده بررسی شد. ارزیابیهای پاتولوژی نیز بر روی بافت روده(پرخونی عروقی ، نفوذ سلولهای التهابی و سلولهای گابلت ) صورت گرفت. نتایج ما نشان داد میزان سایتوکاین های سرم و بیان ژن های آنها در بافت روده، همچنین میزان سطح نیتریک اکساید ومیلوپراکسیداز در بافت روده در گروه درمان شده با دارو نسبت به گروه شاهد بیمار کاهش معنی داری داشت (P≤0.05).
Text of Note
Crohn's disease is included in the category of chronic diseases of the gastrointestinal tract, that symptoms include recurring and recovering behavior. Crohn's and ulcerative colitis are two important and prominent forms of inflammatory bowel disease that can cause damage and failure of the intestine function in progressive conditions. Crohn's disease can affect all parts of the digestive tract, especially the terminal part of the colon's ileum, and the inflammation is usually sectional, asymmetric and wall-like. The main reason for the formation of this condition is not yet known, but it seems that the occurrence of Crohn's disease is caused by the interaction between genetic predisposition, environmental factors, and intestinal microbiota, which leads to the stimulation of mucosal immune responses, that ultimately resulted in disruption and defects in the function of the mucosal epithelial barrier. The innate immune cells usually involved in these epithelial surfaces include neutrophils, monocytes, lymphocytes and macrophages, that migration and activation to the target mucosal tissue leads to increased expression of Th-1 cytokines such as IL-1β, IL-6 and TNF-α. On the one hand, the infiltration of neutrophils produces excessive amounts of reactive oxygen species (ROS), nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2), which ultimately causes more disruption in the mucosa, and on the other hand, increasing Oxidative stress and followed by increasing myeloperoxidase (MPO) and nitric oxide (NO) in the damaged tissue. The rats were randomly allocated in four groups included :Control group: included five healthy rats that just were treated with normal saline for 14 days.CD group: included five rats, that were induced by indomethacin and received normal saline for 14 days.TX + CD group included five rats, that after disease induction were treated with troxerotin, orally.TX group: included five rats that were received just TX for 14 days orally (130 mg/kg).14 days after disease induction, all rats were euthanized, the serum and tisuue samples were collected, followed by the laboratory tests were done. Serum cytokines ( IL-1β, IL-6 and TNF-α), tissue NO, MPO, and the expression levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α were evaluated. Then, the pathological evaluations ( vascular hyperemia, infiltration of inflammatory cells and goblet cells) were performed in the intestinal tissue.Our resuls showed that in the treated group the amount of serum cytokines and intestinal tissue NO, MPO, and IL-1β, IL-6 and TNF-α levels were significantly lower than untreated CD group (P≤0.05).
OTHER VARIANT TITLES
Variant Title
The impact of anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Troxerutin treatment on the experimental model of Corhn’s disease