عنوان

بررسی اثر داروهای گاباپنتین و دیازپام بر روی فعالیت کاتالیتیک آنزیم ماتریکس متالو پروتئیناز9(MMP-9)

Number

پ۲۸۴۶۹

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی اثر داروهای گاباپنتین و دیازپام بر روی فعالیت کاتالیتیک آنزیم ماتریکس متالو پروتئیناز9(MMP-9)

First Statement of Responsibility

فاطمه کیانی دوست

Name of Publisher, Distributor, etc.

علوم طبیعی

Date of Publication, Distribution, etc.

۱۴۰۱

Specific Material Designation and Extent of Item

۶۵ص.

Accompanying Material

سی دی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

بیوشیمی

Date of degree

۱۴۰۱/۰۶۲۸

Text of Note

ماتریکس خارج سلولی (ECM) یک تنظیم کننده حیاتی برای توسعه و انعطاف پذیری شبکه عصبی است. ماتریکس متالوپروتئیناز 9 (MMP-9) عضوی از خانواده بزرگ اندوپپتیدازهای وابسته به روی است که می تواند ECM و چندین گیرنده سطح سلولی را بشکند و امکان سازماندهی مجدد در سطح سیناپسی و مدار را فراهم کند. به طور فزاینده ای روشن می شود که فعالیت تنظیم شده MMP-9 برای توسعه سیستم عصبی مرکزی (CNS) حیاتی است. به طور خاص، MMP-9 در توسعه مدارهای حسی در طول دوره های اولیه پس از تولد، به نام "دوره های بحرانی" نقش دارد. ماتریکس متالوپروتئیناز 9 آنزیمی است که بیان و فعالیت آن در بعضی بیماری های عصبی افزایش پیدا می کند. این افزایش فعالیت آنزیم ضمینه تشدید بیماری های عصبی را فراهم می کند. این آنزیم یکی از مهمترین آنزیم های درگیر در التهاب نیز می باشد که در انواع بیماریهای تخریب سیستم عصبی نیز نقش دارد لذا مهار این آنزیم برای کنترل بیماریهای التهابی، عصبی و نیز سرطانها از اهمیت ویژه ای برخوردار است . بسیاری از داروهایی که برای بیماریهای عصبی به ویژه بیماریهایی که تخریب سلولهای عصبی همراه هستند تجویز می شوند نقش ضد التهابی دارند از جمله داروهای گاباپنتین و دیازام ضمن اینکه مکانیسم اثر ضد التهابی آنها دقیق مشخص نیست. ما قصد داریم تاثیر دو داروی گاباپنتین و دیازپام را روی فعالیت کاتالیتیک آنزیم MMP-9 بررسی کنیم. برای این منظور از پروتئین MMP-9 انسانی نوترکیب استفاده می کنیم که قبلا در پلاسمید PET 21a کلون شده و به داخل باکتری میزبان (E. Coli DE3) انتقال داده شده است. گاباپنتین یک داروی ضد صرع با مکانیسم اثر ناشناخته است. دیازپام یک بنزودیازپین است که اثرات ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده عضلات، ضد تشنج و فراموشی که در تشنجات تونوس کلونوس برای درمان استفاده می شود. بر اساس اثراتی که این دو داروی آرام بخش بر روی التهاب دارد اثر آنها بر روی فعالیت پروتئولیتیک آنزیم MMP-9 با استفاده از کازئین به عنوان سوبسترا سنجیده شد. علاوه بر تاثیر داروها بر روی ویژگی های سینتیکی آنزیم میزان تمایل آنها برای اتصال به آنزیم با استفاده از روش رزونانس پلاسمایی سطحی بررسی و با روش داکینگ مولکولی نوع برهم کنش ها به تصویر کشیده شد.

Text of Note

AbstractExtracellular matrix (ECM) is a vital regulator for the development and flexibility of the neural network. Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) is a member of the large family of zinc-dependent endopeptidases that can break ECM and several cell surface receptors and allow for reorganization at the synaptic and orbital level. . It is becoming increasingly clear that regulated activity of MMP-9 is vital for the development of the central nervous system (CNS). In particular, MMP-9 plays a role in the development of sensory circuits during early postnatal periods, called "critical periods." Matrix metalloproteinase 9 is an enzyme whose expression and activity increases in some neurological diseases. This increase in enzyme activity provides an intensification of neurological diseases. This enzyme is one of the most important enzymes involved in inflammation, which also plays a role in a variety of diseases that damage the nervous system. Therefore, inhibition of this enzyme is important for controlling inflammatory, neurological and cancer diseases. . Many drugs prescribed for neurological diseases, especially those associated with nerve cell destruction, play an anti-inflammatory role, including gabopentin and diazam, while the mechanism of their anti-inflammatory effect is not clear. We're going to investigate the effect of gabapentin and diazepam on catalytic activity of MMP-9 enzyme. For this purpose, we use recombinant human MMP-9 protein, which has already been cloned in PET 21a plasmid and transferred into the host bacterium (E. coli DE3). Gabopentin is an antiepileptic drug with unknown mechanisms of action. Diazepam is a benzodiazepine that has anti-anxiety, sedative, muscle relaxant, anticonvulsant and amnesia effects that are used in tonus colonos seizures for treatment. Based on the effects of these two sedatives on inflammation, their effects on proteolytic activity of MMP-9 enzyme were measured using casein as a substrate. In addition to the effect of drugs on kinetic properties of the enzyme, their tendency to bind to the enzyme was investigated using surface plasma resonance method and the interactions were depicted by molecular docking method.

Variant Title

study The effect of gabapentin and diazepam on catalytic activity of matrix metallo-proteinase 9 enzyme

Entry Element

‏کیانی دوست‏،

Part of Name Other than Entry Element

فاطمه ‏

Relator Code

تهیه کننده

Entry Element

‏صادقی‏،

Entry Element

‏دهقان،

Part of Name Other than Entry Element

لیلا ‏

Part of Name Other than Entry Element

غلامرضا ‏

Dates

استاد راهنما

Dates

استاد مشاور

Entry Element

‏ تبریز