عنوان

مطالعه بیان دو واریانت جدید ‮‭d۴TAp۶۳) p۶۳‬ و ‮‭(DeltaNp۷۳L‬ به عنوان مارکر ملکولی در تومورهای پستان

Number

‭۱۰۷۲۵پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

مطالعه بیان دو واریانت جدید ‮‭d۴TAp۶۳) p۶۳‬ و ‮‭(DeltaNp۷۳L‬ به عنوان مارکر ملکولی در تومورهای پستان

First Statement of Responsibility

/مریم مرادی نسب

Name of Publisher, Distributor, etc.

: دانشکده علوم طبیعی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۵۵‬ص‬

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

رشته ژنتیک

Date of degree

‮‭۱۳۹۱/۱۱/۲۱‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

‮‭p۶۳‬به عنوان قدیمی‌ترین عضو خانواده‌ی ‮‭p۵۳‬ نقشی کلیدی در رشد و نمو جنین، حفظ سلول‌های بنیادی اپی‌تلیال و تمایز ایفا می‌کند و در زیست شناسی سرطان، نشان داده شده‌است که ‮‭p۶۳‬ در تمام جنبه‌های تومورزایی و پیشرفت سرطان نقش دارد ‮‭۶۳p‬ .به صورت ایزوفرم‌های چندگانه بیان می‌شود و به طور کلی در دو دسته‌ی ایزوفرم‌های ‮‭TA (Transactivating)‬ و‮‭terminal trancated) - NDelta (N‬طبقهبندی می‌شود‮‭TAp۶۳‬ .قادر است عملکردهای مشابه ‮‭p۵۳‬ را در سلول القا کند درحالی که ایزوفرمهای ‮‭DeltaNp۶۳‬ به عنوان ایزوفرم‌های غالب منفی، عملکرد‮‭TAp۶۳‬ را خنثی می‌کنند .در اثر حذف اگزون شماره‌ی ‮‭۴‬ هر یک از واریانت‌های مذکور، دو واریانت‮‭N‬ -ترمینالی دیگر نیز در دهه‌ی گذشته برای ‮‭p۶۳‬ گزارش شد ‮‭d۴TAp۶۳‬: و‮‭DeltaNp۷۳L‬ که همچنان عملکرد دقیق این واریانت‌ها در سلول‌های سالم و توموری مشخص نشده‌است .سرطان پستان، شایع‌ترین سرطان عضوی و دومین عامل پیشروی مرگ‌های ناشی از سرطان در زنان می‌باشد . تلاش دانشمندان برای رده بندی مولکولی سرطان پستان منجر به نتایج مختلفی شده که هیچ یک دربرگیرنده‌ی تمامی انواع تومورهای این بافت نمی‌باشند .بدلیل شیوع روزافزون تومورهای پستان در سال‌های اخیر و کمبود مارکرهای مولکولی مناسب جهت تشخیص سریع و پیش‌آگهی آن‌ها، تلاش‌های گسترده‌ای در راستای شناسایی مارکرهای مولکولی اختصاصی که بتوانند غده‌های توموری را از انواع غیرتوموری متمایز سازند، آغاز شده‌است .در این مطالعه صلاحیت بیان واریانت‌های ‮‭d۴TAp۶۳‬ و ‮‭DeltaNp۷۳L‬ به عنوان مارکر مولکولی در تشخیص و پیش‌آگهی تومورهای پستان مورد ارزیابی قرار گرفته است .در مجموع ‮‭۴۲‬ نمونه‌ی توموری و ‮‭۲۸‬ نمونه‌ی نرمال مربوط به حاشیه‌ی تومور با استفاده از تکنیک‮‭nested PCR - RT‬نیمه کمی مورد مطالعه قرار گرفتند، و ژن ‮‭۲m‬بعنوان کنترل داخلی بکار رفت .با استفاده از نرم‌افزار ‮‭SPSS‬ و تست‌های آماری‮‭Way ANOVA -One‬و‮‭test- T‬، نتایج بدست آمده مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند .در مجموع نتایج حاصل از ارزیابی واریانت‌های ‮‭d۴TAp۶۳‬ و ‮‭DeltaNp۷۳L‬ به عنوان مارکر مولکولی در تومورهای پستان نشان داد که‮‭: ۱‬-در بافت‌های حاشیه‌ی تومور و توموری پستان، واریانت ‮‭DeltaNp۶۳‬ به طور غالب نسبت به ‮‭TAp۶۳‬بیان می‌شود .در نمونه‌های توموری این افزایش بیان معنی‌دار است ‮‭(P=۰.۰۱۹)‬ اما در نمونه‌های حاشیه‌ی تومور پستان این افزایش بیان از لحاظ آماری معنی‌دار نمی‌باشد .‮‭(P=۰.۱۸۳)‬این نتایج می‌تواند تایید کننده‌ی نقش غالب منفی برای ‮‭DeltaNp۶۳‬ در نمونه‌های توموری پستان باشد و نقش انکوژنیک این واریانت را در سرطان پستان تایید کند‮‭DeltaNp۷۳L -.۲‬ و ‮‭d۴TAp۶۳‬ الگوی بیانی مشابه واریانت‌های طویل مربوط به خود را دارند .در واقع در نمونه‌های توموری و حاشیه‌ی تومور پستان ‮‭DeltaNp۷۳L‬ بصورت غالب نسبت به واریانت ‮‭d۴TAp۶۳‬ بیان می‌شود که این افزایش بیان در هر دو مورد معنی‌دار می‌باشد)به ترتیب ‮‭P=۰.۰۱۶‬ و .‮‭P=۰.۰۰۴)‬ بنابراین واریانت ‮‭DeltaNp۷۳L‬ نیز در مقایسه با ‮‭d۴TAp۶۳‬ الگوی غالب منفی را در نمونه‌های سالم و توموری پستان دنبال می‌کند‮‭.۳‬- واریانت‌های ‮‭d۴TAp۶۳‬ و ‮‭DeltaNp۷۳L‬ ضمن بیان همزمان با واریانت‌های طویل مربوط به خود، ‮‭TAp۶۳‬و ‮‭DeltaNp۶۳‬ ، و داشتن الگوی بیانی مشابه با این واریانت‌ها احتمالا همراستای این واریانت‌ها و در تقویت فعالیت سرکوبگر توموری و انکوژنیک آنها در سلول‌های سالم و توموری پستان نقش دارند‮‭.۴‬- تعادل میان واریانت‌های گروه ‮‭TAp۶۳‬ و ‮‭DeltaNp۶۳‬ احتمالا موجب تکثیر و تمایز صحیح سلولی می‌شود و عدم تعادل میان این واریانت‌ها ممکن است در ترانسفرماسیون نئوپلاستیک و پیشرفت سرطان نقش داشته باشد‮‭. ۵‬- با توجه به الگوی بیانی واریانت‌های‮‭DeltaNp۷۳L‬ و ‮‭d۴TAp۶۳‬ نمی‌توان آن‌ها را به عنوان مارکر ملکولی در تومورهای پستان در نظر گرفت

Text of Note

nP63 as the oldest member of p53 family plays key role in embryonic development, maintenance of epithelial stem cells and differentiation, and in cancer biology it has been shown that p63 is involved in all aspects of tumorigenesis and cancer progression. P63 is expressed as multiple isoforms and in general are classified in two class of isoforms TA (Transactivating) and DeltaN (N -terminal truncated). TAp63 isoforms are able to induce similar function as p53 in cells, whereas DeltaNp63 isoforms as dominant negative isoforms, neutralize the TA isoforms. Thus, p63 is able to regulate number of genes with different roles and has contradictory regulatory effect with different levels of expression of TAp63 and ?Np63 isoforms. Thus, the abnormal expression of this isoforms likely plays an important role in tumorogenesis. With the deletion of exon 4 in each variants, two further N-terminal variants have been reported for p63 in the last decade: d4TAp63 and ?Np73L, but the exact function of these variants aren't distinguished in normal and tumoral cells. Breast cancer is the most common malignancy among women and the second leading cause of cancer death. Scientist`s effort to classify its subtypes has lead to various molecular subgroups and controversial results. Because of the high prevalence of these tumors and lack of suitable molecular markers for diagnosis and prognosis of them, there are ongoing efforts to find molecular markers which can recognize nontumoral from tumoral tissues . therefore, the aim of this study was to evaluate the potential usefulness of DeltaNp73L and d4TAp63 variants as a potential diagnostic and therapeutic molecular marker in breast tumors. In current study, 42 tumoral and 28 non tumoral adjacent tissues were evaluated in this research. Transcription levels were measured by Semiquantitative Reverse Transciptase-nested Polymerase Chain Reaction and normalized by the ?2m as an endogenous PCR control. Data was analyzed by spss software and statistical test,One-Way ANOVA and T-test . The results of the evaluation of DeltaNp73L and d4TAp63 variants as molecular markers in breast tumors showed that:1 - DeltaNp63 variants in normal and marginal breast tissues expressed predominantly. This overexpression is significantly in tumoral samples (P = 0.019) but in marginal samples this increase is not statistically significant (P = 0.183). These results confirm the dominant negative role of DeltaNp63 in breast tumor samples and also confirm the oncogenic role of this variant in breast cancer. 2 - DeltaNp73L and d4TAp63 have similar expression patterns with their respective longer variants. In fact, in the tumoral and marginal breast samples DeltaNp73L expressed dominantly compared with d4TAp63 that this overexpression in both normal and tumor samples was significant (respectively P = 0.016 and P = 0.004). 3 - Both variants ?Np73L and d4TAp63 with similar expression patterns with their respective longer variants (?Np63 and TAp63) and simultaneous expression with their variants are likely to be involved in strengthening the tumor suppressor function in normal and tumoral breast cells. 4 According the pattern of ?Np73L and d4TAp63 variants expression they cannot be considered as molecular marker in the diagnosis of breast tumors. 5 - Balance between TAp63 and DeltaNp63 variants group probably cause to proper cell proliferation and differentiation, and the lack of balance between these variants may be involved in neoplasitic transformation and cancer progressio

Variant Title

2

Variant Title

104

مرادی نسب، مریم

حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما

پولادی، ناصر، استاد مشاور

فارسی‮‭۱۰۷۲۵‬

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی