عنوان

تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر بیان ژن TRAF6، در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیرالکلی

Number

پ۲۵۰۷۹

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر بیان ژن TRAF6، در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیرالکلی

First Statement of Responsibility

سپیده حقوردی زاده

Name of Publisher, Distributor, etc.

علوم طبیعی

Date of Publication, Distribution, etc.

۱۳۹۹

Specific Material Designation and Extent of Item

۸۵ص.

Accompanying Material

سی دی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی جانوری گرایش ژنتیک

Date of degree

۱۳۹۹/۱۱/۲۸

Text of Note

: NAFLD شایع ترین بیماری مزمن کبدی است که به تجمع چربی در کبد به میزان بیش از 5 درصد وزن کبد گفته می‌شود. شیوع آن به سرعت در حال افزایش است. درمان خاصی برای NAFLD تا به امروز وجود ندارد و مبتنی بر محدودیت کالری،ترکیب رژیم غذایی مطلوب و ورزش کردن است. روش های درمانی موثر در درجه اول جلوگیری از التهاب را موررد توجه قرار میدهند. با توجه به نقش TRAF هادر مسیرهای سیگنالینگ میتوان انتظار داشت که در بیماری های انسانی مثل سرطان، بیماری های خود ایمنی و التهاب نقش دارند. TRAF ها سیگنال‌هایی که از گیرنده‌های TLR و NOD سرچشمه میگیرند را منتقل می‌کنند و در نهایت باعث فعال‌سازی NF-κB ،تولید سایتوکین‌های پیش‌التهابی و التهاب می‌شوند. سرکوب التهاب یک استراتژی درمانی بالقوه برای بهبود اختلالات التهابی کبدی می‌باشد. در این مطالعه به منظور کاهش التهاب از مکمل یاری OEA استفاده شد و انتظار داشتیم با مکمل یاری OEA سطح بیان ژن TRAF6 کاهش پیدا کند. باتوجه به افزایش روز افزون بیماری NAFLD و کمبود مطالعات بالینی در زمینه ارزیابی پتانسیل OEA در کاهش فاکتورهای مسیر التهابی، مطالعه حاضر برای نخستین بار با هدف بررسی تاثیر مکمل یاری OEA بر بیان ژن TRAF6 در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به NAFLD انجام یافته است.روش بررسی: این کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده سه سو کور بر روی 60 بیمار چاق (مردان و زنان) مبتلا به NAFLD انجام شد. افراد واجد شرایط با داشتن معیارهای ورود به مطالعه، به صورت تصادفی به دو گروه مداخله و کنترل (n=30 در هر گروه) تقسیم شدند به گروه مداخله روزانه دو کپسول 125 میلی گرم OEA و به گروه شاهد مقادیر مشابه دارونما (نشاسته) به مدت 12 هفته تجویز شد. شاخص‌های تن سنجی (وزن ،BMI) قبل و بعد مکمل یاری به دست آمد .میزان بیان ژن TRAF6 به روش واکنش زنجیره پلی مراز در زمان واقعی (RT-PCR) قبل و بعد مکمل یاری بررسی شد در نهایت از آزمون t مستقل( Independent Samples t-Test) ، ANCOVA توسط نرم افزار SPSS و نرم افزار GraphPad Prism برای آنالیز داده‌های بیان ژن استفاده شد.یافته ها: در ابتدای مطالعه تفاوتی از نظر میانگین شاخص‌های تن‌سنجی مورد بررسی بین دو گروه مطالعه وجود نداشت. مصرف مکمل OEA موجب کاهش معنی‌داری در شاخص‌های تن سنجی (وزن ، BMI )در مقایسه با دارونما در انتهای مطالعه گردید (05/0>P) .بر طبق محاسبات نرم افزار SPSS مشخص شد که میزان بیان ژن TRAF6 در گروه OEA نسبت به دارونما افزایش پیدا کرده است که این تفاوت از لحاظ آماری معنی دار نبود(Pvalue = 0/200) نتیجه گیری:. نتایج مطالعات متعددی نشان میدهد که OEA با افزایش بیان PPAR-α و ایجاد اختلال در مسیر سیگنالینگ NF-κB دارای خاصیت ضد التهابی قوی میباشد باتوجه به اثرات مثبت OEA در کاهش بیان ژن‌های بالادست و پایین دست ژن TRAF6 انجام مطالعات با دوز بیشتر مکمل یاری و طول مدت مداخله طولانی‌تر برای پی بردن به وجود هر گونه عوارض، اثرات جانبی احتمالی و به دست آوردن نتیجه معنی دار تاثیر مکمل یاری OEA بر روی این ژن پیشنهاد می‌شود. باتوجه به اثرات مفید مکمل یاری OEA بر بهبود عوامل خطر مربوط به NAFLD شامل نمایه‌های تن سنجی احتمالا مکمل یاری OEA همراه با رژیم غذایی، کاهش وزن بتواند در بهبود و پیشگیری NAFLD موثر واقع گردد

Text of Note

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is the most prevalent chronic liver disease caused by fat accumulation in the liver which goes beyond 5% of liver total weight. Today, NAFLD is rapidly developing disease. The underlying cause of NAFLD is unknown but it is considered to be closely correlated to some metabolic diseases such as obesity, diabetes, and insulin resistance. Effective treatments primarily focus on preventing the inflammation. Given the role of tumor necrosis factor receptor–associated factor (TRAF) in signaling pathways, it can be expected to play role in human diseases such as cancer, autoimmune diseases, and inflammation. TRAFs transmit signals originated from TLR and NOD receptors, eventually activating NF-κB and producing pro-inflammatory and inflammatory cytokines. Inflammation suppression is a potential therapeutic strategy in improving inflammatory liver disorders. In this study, oleoylethanolamide (OEA) supplementation was used to reduce inflammation. TEAF6 gene expression was expected to decrease by OEA supplementation. Due to the increasing rate of NAFLD disease and the lack of clinical studies to evaluate the potentiality of OEA in reducing inflammatory pathway factors, for the first time, the present investigation was conducted to investigate the effect of OEA supplementation on TRAF6 gene expression in obese adult cases with NAFLD.Materials and methods: This triple-blind randomized controlled clinical trial was performed on 60 obese patients (men and women) with NAFLD. Eligible cases were randomly divided into intervention and control groups (n = 30 in each group). The intervention group received two 125-mg OEA daily and the control group received similar doses of placebo (starch) for 12 weeks. Anthropometric indices (weight, BMI) were recorded before and after supplementation. At pre and post-intervention phase TRAF6 gene expression was assessed by Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Finally, independent samples t-test and ANCOVA were used by SPSS and GraphPad Prism software to analyze gene expression data.Results: At the beginning, there was no difference in the mean of anthropometric indices between the intervention and control groups. Taking OEA supplement for 12 weeks significantly reduced anthropometric indices (weight, BMI) when compared to the placebo at the end of the study (P <0.05). According SPSS software outcomes it was found that the expression of TRAF6 gene in the OEA group increased when compared to placebo, which was not statistically significant (P> 0.200). Conclusion: Several studies indicated that OEA possess strong anti-inflammatory properties through increasing PPAR-α expression and disrupting the NF-κB signaling pathway. Considering the positive effects of OEA in reducing the expression of upstream and downstream genes of TRAF6 gene, studies with higher dose of adjuvant supplement and longer duration of intervention are needed to find any side effects, possible side effects of supplementation, and gain significant results from the effects of OEA supplementation on this gene. Considering the efficiency of OEA supplementation on the improvement of NAFLD risk factors including anthropometric indices, it can be effective along with diet, weight loss, and increased physical activity in improving and preventing NAFLD.

Variant Title

The effect of oleoylethanolamide supplementation on TRAF6 gene expressions, in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease

Entry Element

‏حقوردی زاده،

Part of Name Other than Entry Element

‏‏ سپیده

Relator Code

تهيه کننده

Entry Element

‏جبارپور بنیادی،

Entry Element

‏روشن روان،

Part of Name Other than Entry Element

‏‏ مرتضی

Part of Name Other than Entry Element

‏ندا

Dates

استاد راهنما

Dates

استاد مشاور

Entry Element

تبریز