عنوان

بررسی پلی‌مرفیسم‌های مربوط به ژن‮‭TNF‬ - در بیماران ‮‭FMF‬ در جمعیت شمال غرب کشور

Number

‭۳۹۷۱پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی پلی‌مرفیسم‌های مربوط به ژن‮‭TNF‬ - در بیماران ‮‭FMF‬ در جمعیت شمال غرب کشور

First Statement of Responsibility

/صلاح الدین بهرامی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: علوم طبیعی

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی

Date of degree

‮‭۱۳۸۹/۰۹/۲۵‬

Body granting the degree

دانشگاه تبریز

Text of Note

تب مدیترانه‌ای فامیلی‌یکی از بیماری‌های ژنتیکی است که به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می‌رسد و از علائم بالینی بیماری می‌توان به سردردهای مکرر، درد شکم، درد قفسه سینه و التهاب مفاصل اشاره کرد .این بیماری،یک بیماری التهابی است و به گروهی از بیماری‌های التهابی ارثی نادر به نام بیماری‌های خودالتهابی ‮‭(AIDs)‬ تعلق دارد که در اثر رسوب آمیلوئیدوز ‮‭A‬ منجر به آسیب کلیه‌ها می شود .این بیماری فراوانترین تب ارثی است .بیماری تب مدیترانه‌ای فامیلی در جمعیت اعراب، ارامنه، یهودی‌ها، ترک‌ها وآذری‌ها شایع است .بیماری تب مدیترانه‌ای فامیلی در منطقه شمالغرب ایران نیز مبتلایان زیادی دارد .ژن مسئول بیماری، ‮‭MEFV‬ نام دارد که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ‮‭۱۶‬ قرار گرفته است وشامل ‮‭۱۰‬ اگزون بوده و پروتئینی به نام پیرین یا مارنوسترین را کد می‌کند .در بسیاری از ناهنجاریهای مندلی، به خوبی مشخص شده است که افرادی باجهش‌های ژنتیکی شناخته شده‌ی یکسانی ممکن است بروز کلینیکی متفاوتی داشته باشند .در بیماری تب خانوادگی مدیترانه‌ای نیز در بین افراد بیماری که جهش یکسانی دارند پروفایل کلینیکی متفاوتی دیده می شود .این مشاهدات، نشان دهنده‌ی حضور فاکتورهای محیطی ویا ژنهای دیگری است که در بروز فنوتیپ بیماری دخالت دارند .مطالعات متعددی هستند که ارتباط بین سایتوکاینها و بیماری‌های التهابی را نشان داده‌اند .سطح سرمی‮‭TNF‬ - هنگام حمله‌ی دوره‌ای و همچنین در فواصل بین حمله‌ها، بالا می‌باشد .احتمال این می رود که‮‭TNF‬- به عنوان یک سایتوکاین پیش-التهابی، ژن تعدیل‌گر باشد .ما ارتباط احتمالی پلی‌مورفیسم‌های - ‮‭۱۰۳۱T/C‬و - ‮‭۳۰۸G/A‬از پروموتر ژن‮‭TNF‬ - با بیماری تب خانوادگی مدیترانه‌ای و تأثیر آن بر شدت و پیشرفت بیماری را مورد بررسی قرار دادیم .بدین منظور ‮‭۸۶‬ بیمار مبتلا به‮‭FMF‬ ، که هموزایگوت جهش ‮‭M۶۹۴V‬ بودند، را همراه ‮‭۱۰۰‬ نمونه سالم بعنوان کنترل، که همه از جمعیت ترک‌های آذری ایران بودند، مطالعه کردیم .نتایج ما نشان داد که هیچ ارتباط معنی‌داری بین این پلی‌مورفیسم‌ها و ابتلا به بیماری تب خانوادگی مدیترانه‌ای وجود ندارد، با این وجود، محاسبات آماری نشان داد که بیمارانی که داری ژنوتیپ‮‭۳۰۸ GG - -TNF‬هستند، به آمیلوئید و آرتروز بیشتر حساسیت دارند ‮‭(P value < ۰.۰۵)‬ و همچنین فراوانی آلل‮‭۳۰۸ A - - TNF‬نشان داد که افراد دارای این آلل به طور قابل ملاحظه‌ای حساسیت پایین‌تری به آمیلوئید نشان داده‌اند، ‮‭.(OR = ۰.۰۸۳, ۲ = ۵.۴۶ and P value = ۰.۰۰۳)‬به طور کلی به نظر می‌رسد که ممکن است ژنوتیپ‮‭۳۰۸GG -- TNF‬فاکتور مستعد کننده در بروز و توسعه‌ی علائم آمیلوئید و آرتروز باشد و همچنین آلل‮‭۳۰۸ A -- TNF‬می‌تواند نقش محافظتی در بروز آمیلوئید داشته باشد

Text of Note

Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autosomal recessive disorder characterized by periodic provocative attacks of fever with peritonitis, pleuritis, arthritis, or Eriseplemya, and belongs to a group of rare hereditary inflammation called Auto-inflammatory diseases (AIDs). In the disease, amyloid A deposition, can cause kidney damage. It is the most frequent of the hereditary fevers. It affects populations from Mediterranean ethnics, mainly non-Ashkenazi Jews, Arabs, Armenians, Turks and Azeri Turks. in northwest Iran, Familial Mediterranean fever also has many patients. MEFV is the gene responsible for FMF located on the short arm of chromosome 16 (16p13.3) and encodes a protein named marenostrin or pyrin. In genetic disorders, mainly, it is well-known that patients with one and the same mutations may vary clinically. . In the case of FMF there is variable clinical profile for patients carrying the same MEFV gene mutations. It strongly suggests a possible role for other genetic and/or environmental factors in disease progression. There are several studies that investigate association between cytokines and inflammatory diseases. The serum level of tumor necrosis factor (TNF) is high during and between attacks in patients with FMF. so TNF-? as a pro-inflammatory cytokine, may be a modifier gene. We investigated the possible association of TNF- ? promoter -1031T/C and -308G/A polymorphisms with and its effect on the progression and severity of FMF disease, in 86 FMF patients carrying M694V homozygous mutation and 100 matched healthy controls both from Iranian Azeri Turkish population. Our data demonstrated that there was no significant association between these polymorphisms and the course of FMF, although statistic calculation showed that patients with TNF-? -308 GG are more susceptible to amyloidosis and arthritis (P value < 0.05), and TNF-? -308 A allele frequency shows considerably lower sensitivity to amyloidosis (OR = 0.083, ? 2 = 5.46 and P value = 0.003). on the whole, it seems that TNF-? -308 GG may be as predisposing factor to develop amyloidosis and arthritis, and TNF-? -308 A allele may have a protective role against amyloidosis

RFLP

Amyloidosis

PCR

FMF

MEFV

بهرامی،صلاح الدین

جبارپوربنیادی،مرتضی، استاد راهنما

دستگردی،سعید، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی