تهیه و بررسی نانوذرات با استفاده از کوپلیمر سه تاییPLA -PEG-PLAبه روش نانو ترسیب و کاربرد آنها جهت دارو رسانی داروهای نامحلول در آب
First Statement of Responsibility
/حامد اسعدی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
تبریز : دانشگاه تبریز ،دانشکده دانشکده شیمی ،گروه شیمی کاربردی
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۱۴ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
شیمی کاربردی
Date of degree
۱۳۸۹/۱۱/۲۵
Body granting the degree
تبریز : دانشگاه تبریز ،دانشکده دانشکده شیمی ،گروه شیمی کاربردی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
در سالهای اخیر همواره تمایل به استفاده از نانوذرات پلیمری زیست تخریب پذیر و زیست سازگار جهت کاربردهای دارورسانی رو به افزایش بوده است که دلیل این امر امکان پذیر بودن کنترل دقیق سرعت رهش داروها، آسانی مصرف، عدم نیاز به خارج کردن با جراحی بعد از آزادسازی دارو، افزایش کارایی درمانی دارو و کاهش اثرات جانبی با انتقال دقیق آن، می باشد .از میان پلیمرها، کوپلیمرهای بلوکی همچون کوپلیمرهای دوتاییPEG - PLAو کوپلیمرهای سه تاییPLA -PEG- PLAبه خاطر زیست سازگاری و زیست تخریب پذیری بالای خود و نیز توانایی تشکیل انواع مختلف نانوذرات مورد توجه ویژه ای قرار گرفته اند .در این کار تحقیقاتی، کوپلیمرهای سه تاییPLA -PEG- PLAبا نسبت های مختلف LA/EG و نیز فرم اکریله شده آنها سنتز شد و برای تهیه نانوذرات میسل مانند و نانوژل هایی با اندازه های کنترل شده جهت رهش کنترلی داروی ضد مخدر به کار رفت .کوپلیمرهای بدست آمده، نانوذرات میسل مانند و نانوژل هایPLA -PEG- PLAبوسیله تکنیک های مختلفی همچون۱HNMR ،IR- FT، کروماتوگرافی ژل(GPC) ، اسپکترومتری فلورسانس، کالریمتری پویشی تفاضلی(DSC) ، اسپکتروسکوپی فوتونی (PCS) ومیکروسکوب الکترونی روبشی مورد ارزیابی قرار گرفتند شبکه عصبی مصنوعی برای تعیین فاکتورهای تاثیرگذار بر روی اندازه ذرات استفاده شد .در این رابطه، نانوذرات کوپلیمرهای سه تاییPLA -PEG- PLAتحت شرایط مختلف و با روش نانوترسیب تهیه شدند و اندازه ذرات تهیه شده اندازه گیری شد .داده ها به سه مجموعه داده های آموزش، تست و ولید تقسیم شده و توسط شبکه عصبی مصنوعی مدلسازی شدند .مدل بدست آمده مورد بررسی قرار گرفت و کارایی بالای آن مشخص گردید .از مدل بدست آمده برای بررسی تاثیر فاکتورهای فرآیندی شامل غلظت پلیمر، مقدار دارو، نسبت حلال به ضد حلال و سرعت همزدن بر روی اندازه نانوذرات پلیمری استفاده گردید .مشاهده شد که غلظت پلیمر مهمترین فاکتور تاثیر گذار در اندازه نانوذرات می باشد .نتایج، کارایی شبکه عصبی مصنوعی برای مدلسازی و تعیین فاکتورهای اساسی تاثیر گذار بر روی اندازه ذرات را نشان داد .راندمان احاطه سازی دارو در نانوژل ها و نیز پروفایل رهش دارو در محیط vitroبوسیله اسپکتروسکوپی UV مورد اندازه گیری قرار گرفت .برای نانوژل ها راندمان احاطه سازی بالایی در حدود ۶۰ بدست آمد که مکانیسم رهش طولانی مدت و با سرعت ثابتی برای داروی نالترکسون مشاهده شد و همچنین نانوژل ها پایداری طولانی مدتی را از خود نشان دادند .نتایج نشان داد که پروفایل رهش دارو به شدت به غلظت عامل کراس لینک کننده بستگی دارد و نانوژل های دارای داروی نالترکسون قادر به رهش تاخیری نالترکسون به مدت زمانی مختلف تا ۳۵ روز براساس غلظت کراس لینک کننده هستند .نشان داده شد که نانوژل هایPLA -PEG- PLAیک حامل کارآمد برای سیستم های دارورسانی رهش کنترل شده می باشند
Text of Note
PLA nanogels are promising carriers for controlled release drug delivery systems. -PEG-loaded nanogels were able to sustain the release of the naltrexone for different period of time up to 35 days, depending on the crosslinker concentration. It was shows that PLA-term release mechanism for the naltrexone and exibited excellent stability for long time. The drug release profile was found to be greatly influenced by crosslinker concentration and the naltrexone-PLA was made into nanoparticles bynanoprecipitation under different conditions. The particle size of samples of variouspreparation conditions was measured. Data divided into training, test and validation sets were modeled by ANNs. The developed model was assessed and found to be high quality. The model was then used to survey the effect of processing factors including polymer concentration, amount of drug, solvent ratio, and mixing rate on particle size of polymeric nanoparticles. It was observed that polymer concentration is the most important parameter in nanoparticle size distribution. The results demonstrate the potential of ANNs in modeling, and identification of critical parameters effective on final particle size. The drug encapsulation efficiency (EE) and in vitro release profiles of nanogels were measured by UV spectroscopy. The nanogels achieved high encapsulation efficiency around 60 and offer a steady and long-PEG-block copolymer PLA-IR, gel permeationchromatography (GPC), fluorescence spectrometry, differential scanning calorimetry(DSC), photon correlation spectroscopy (PCS) and scanning electron microscopy (SEM).Artificial neural networks (ANNs) were used to identify factors which influence particlesize. In this regard, tri-like nanoparticle andnanogels were characterized by various techniques such as 1HNMR, FT-like nanoparticle and nanogels with controlled size for controlledrelease of antagonist drug. The resulting copolymers, micelles-PLA) copolymers with different LA/EG ratio and acrylated forms were synthesized andused to make micelles-PEG- poly (lactide) (PLA- poly (ethylene glycol) -block poly (lactide) -PLA) have attracted a great deal ofattention in terms of their superior biocompatibility, biodegradability and ability to formvarious types of nanoparticles. In this study tri-PEG- poly(lactide) (PLA-poly(ethylene glycol)-block poly(lactide)-PEG) and tri-poly(ethylene glycol) (PLA-block poly(lactide)-In recent years, there has been increased interest in the use of Biodegradable andbiocompatible polymeric nanoparticles for drug delivery application because of thepossibility of accurate control over the release rate of incorporated drugs, easyadministration, no need of surgical removal, enhanced therapeutic efficacy, and reducedside effects through more precise delivery. Among of polymers, block copolymers such asdi