عنوان

مطالعه اثرات مهار رشدی و ضد سرطانی برخی از نوکلئوتیدهای پورینی ‮‭(ATP)‬ بر رده سلولی سرطان خون

Number

‭۲۹۶پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

مطالعه اثرات مهار رشدی و ضد سرطانی برخی از نوکلئوتیدهای پورینی ‮‭(ATP)‬ بر رده سلولی سرطان خون

First Statement of Responsibility

/امیر حسین احمدی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: علوم طبیعی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۲۳‬ ص.‬

Other Physical Details

:جدول، نمودار، مصور‮‭۳۰‬*‮‭۲۹‬ س.م. +یک لوح فشرده

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

ژنتیک

Date of degree

‮‭۱۳۸۸/۰۶/۲۵‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

لوسمی سرطانی است که از سلول‌صهای مغز استخوان شروع شده و اثر آن در خون تجلی می‌یابد .انواع مختلفی از سرطان خون گزارش شده است که در این میان می‌توان به لوسمی میلوئید حاد ‮‭(AML)‬ و لوسمی میلوئید مزمن ‮‭(CML)‬ اشاره کرد .در دهه‌های گذشته اکثر روش‌های درمان سرطان خون شامل شیمی درمانی و پرتو درمانی بوده است .با این حال شیمی درمانی با مشکلاتی همراه است که از آن جمله می‌توان به اثرات جانبی ترکیبات شیمیایی اشاره کرد .مقاومت به دارو مشکل بالقوه‌ی دیگر است .این موارد لزوم ارائه‌ی ترکیبات دارویی جدید که اثرات جانبی کمتر و پتانسیل تومور کشی بیشتری داشته باشند را برای درمان سرطان توجیه می‌صکند .در این میان استفاده از مولکول آدنوزین‮‭'۵‬ - تری فسفات ‮‭((ATP‬ می‌تواند راه گشا باشد ‮‭ATP‬ .علاوه بر اینکه یک مولکول پر انرژی در متابولیسم سلولی به شمار می‌صآید، به صورت خارج سلولی می‌تواند نقش یک مولکول پیام رسان قوی را نیز ایفا صکند .این مولکول می‌تواند بر سلول‌های مختلف اثرات متفاوتی چون آپاپتوز، تمایز و تکثیر اعمال کند .تاکنون اثرات ضد سرطانی ‮‭ATP‬ بر سلول‌های سرطانی مختلف به اثبات رسیده است .در مطالعه‌ی حاضر اثر ‮‭ATP‬ بر رشد، مرگ و چرخه‌ی سلولی رده‌صهای سلولی ‮‭K۵۶۲‬ به عنوان مدلی برای ‮‭CML‬ و ‮‭KG۱‬ به عنوان مدلی برای ‮‭AML‬ مورد مطالعه قرار گرفته است .به این منظور رده‌ی سلولی ‮‭K۵۶۲‬ و ‮‭KG۱‬ انسانی پس از کشت، تحت تاثیر ‮‭ATP‬ در غلظت و زمان‌های مختلف قرار گرفت .اثرات مهار رشدی و سمیت آن به ترتیب با استفاده از آزمون‌های تریپان بلو و ‮‭MTT‬ بررسی شد .اثر ‮‭ATP‬ بر چرخه سلولی با استفاده از فلوسایتومتری بررسی شد .مرگ سلولی به شیوه‌ی آپوپتوز با استفاده از میکروسکوپ فلورسنت و آزمون قطعه قطعه شدن ‮‭DNA‬ مورد مطالعه قرار گرفت .در ادامه اثر ‮‭ATP‬ بر تغییر بیان ژن‌های ‮‭p۲۱‬ و ‮‭survivin‬ که به ترتیب مرتبط با چرخه‌ی سلولی و آپوپتوز می‌باشند با استفاده از تکنیک‮‭PCR - RT‬نیمه کمی مورد بررسی قرار گرفت .داده‌صهای به دست آمده با استفاده از آزمون آماری‮‭Test -t- Student‬و نرم افزار ‮‭Excel ۲۰۰۳‬ مورد ارزیابی قرار گرفت و داده‌صهای با ارزش ‮‭P<۰.۰۵‬ معنادار در نظر گرفته شد .نتایج به دست آمده نشان داد که ‮‭۱) ATP‬ :سبب مهار رشد و توقف چرخه‌ی سلولی در فاز ‮‭S‬ می‌صشود و تغییری در بیان ژن ‮‭p۲۱‬ ایجاد نمی‌صکند ‮‭۲) ATP‬ .باعث القاء آپوپتوز در هر دو رده‌ی سلولی می‌صشود ‮‭۳) ATP‬ .سبب کاهش بیان ژن ‮‭survivin‬ و واریانت پیرایشی ضد آپوپتوز‮‭۳b - sur‬آن در سلول ‮‭K۵۶۲‬ می‌صشود ‮‭۴)‬ .مکانیسم عمل ‮‭ATP‬ در سلول ‮‭K۵۶۲‬ وابسته به آدنوزین و القاء قحطی پیریمیدینی می‌صباشد ‮‭۵)‬ .مکانیسم عمل ‮‭ATP‬ در سلول ‮‭KG۱‬ مستقل از آدنوزین و وابسته به گیرنده‌ی سطح سلولی ‮‭P۲X۷‬ می‌صباشد .با توجه به نتایج به دست آمده از مطالعه‌صی حاضر از آنجایی که روش‌صهای درمانی کنونی ‮‭CML‬ و ‮‭AML‬ که بیشتر آنها مبتنی بر شیمی درمانی است تاکنون چندان مؤثر واقع نشده اند و مقاومت دارویی را نیز به همراه دارند، ‮‭ATP‬ با توجه به خاصیت مهارکنندگی و سمیت برای سلول-های ‮‭K۵۶۲‬ و ‮‭KG۱‬ به عنوان مدلی برای ‮‭CML‬ و‮‭AML‬ ، می‌صتواند در استراتژی‌های درمانی این لوسمی به صورت یک دارو و یا در ترکیب با داروهای دیگر مد نظر قرار گیرد.

Text of Note

cancer drugs to treat human leukemia.-3b in K562 cell line. 4) The mechanism of action of ATP in K562 cells is dependent of adenosine and pyrimidine starvation. 5) ATP acts through P2X7 receptor and its effects are independent of adenosine in KG1 cell line. Regarding these results since current treatment methods of CML and AML are not so effective and are along with drug resistance, ATP is able to be used as a new drug or in combination of other anti-apoptotic splice variant sur-regulate survivin and its anti-phase arrest of K562 and KG1 cell cycle with out any effect on p21 expression. 2) ATP induces apoptosis in both of cell lines. 3) ATP down-test and Microsoft office excels 2003. Our results were shown that: 1) ATP induces growth inhibition and S-t-PCR. All of data were analyzed by statistical analysis using student-cancer effects of ATP have been proved by in vitro and in vivo experiments. In the present study effects of ATP on proliferation, death and cell cycle of human leukemia K562 and KG1 cell lines have been investigated. K562 and KG1 cell lines are experimental models for CML and AML respectively. In this context, after cell culture, different concentration of ATP was added in the medium of KG1 and K562 for various time intervals. Growth inhibitory and cytotoxic effects of ATP were assayed by trypan blue dye exclusion and MTT test, respectively. Effects of ATP on cell cycle were assayed by flowcytometry. Apoptosis was detected by fluorescent microscope and DNA fragmentation assay. Effects of ATP on Gene expression of p21, survivin and its splice variants were studied by semiquantative RT-triphosphate (ATP) may be a proper candidate. ATP not only is the high energy molecule in cell metabolism but also it plays role as an extracellular messenger molecule. ATP is able to induce apoptosis, differentiation and proliferation in different cell types. Anti-tumor activity. Among all agents adenosine 5-Leukemia originates from bone marrow and expresses it self in blood. Several types of leukemia have been described tile now such as acute myeloid leukemia (AML) and chronic myeloid leukemia (CML). In decades before chemotherapy and radiotherapy were the most conventional methods to treat human leukemia; however chemotherapy is always along with harmful side effects. Also Drug resistance is the other obstacle. According to these problems, new compounds are investigated to find out any agent witch has less side effects and more anti

احمدی،امیر حسین

حسینپور فیضی، محمد علی، استاد راهنما

امین موسوی، سید محمد، استاد راهنما

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی