عنوان

بررسی تغییرات حسی و درد و تعداد نورون ها به دنبال تخریب نورون های دوپامینرژیک در هسته های ‮‭VTA‬ و جسم سیاه در موش صحرایی مبتلا به همی پارکینسون,‮‭Evaluation of sensation and pain perception changes and number of neurons following VTA and substantia nigra dopaminergic neurons distraction in the hemi-parkinsonian rats‬

Number

‭۲۳۹۹۲پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی تغییرات حسی و درد و تعداد نورون ها به دنبال تخریب نورون های دوپامینرژیک در هسته های ‮‭VTA‬ و جسم سیاه در موش صحرایی مبتلا به همی پارکینسون

Parallel Title Proper

‮‭Evaluation of sensation and pain perception changes and number of neurons following VTA and substantia nigra dopaminergic neurons distraction in the hemi-parkinsonian rats‬

First Statement of Responsibility

/فاطمه السادات ابطحی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: دامپزشکی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۹‬

Name of Manufacturer

، میرزائی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۷۰‬ص‬

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Dissertation or thesis details and type of degree

دکتری

Discipline of degree

دامپزشکی

Date of degree

‮‭۱۳۹۹/۰۹/۲۴‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

بیماری پارکینسون ‮‭(PD)‬ یک اختلال تحلیل برنده عصبی است که مهم ترین مشخصه آن ارتعاش دست و پا در حالت استراحت و کند شدن حرکات بدن است و به طور عمده به دلیل تخریب نورون های دوپامینرژیک در نواحی خاصی از مغز مثل ماده سیاه ‮‭(SN)‬ ایجاد می شود .دوپامین نقش مهمی در تنظیم حرکات بدن و تعدیل درد دارد و کاهش آن می تواند موجب اختلالات حرکتی بشود .بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک انسانی، درد از علایمی است که با میزان شیوع ‮‭۳۰‬ تا ‮‭۸۳‬ درصدی جایگاه مهمی در آزردگی بیماران مبتلا به پاکینسون دارد .روتنون یک سم علف کش بوده که به طور گسترده جهت القای مدل پارکینسون در حیوانات آزمایشگاهی استفاده می شود و موجب موجب آسیب اکسیداتیو و تخریب نورون های دوپامینرژیک در هسته های جسم سیاه و ناحیه تگمنتوم شکمی می شود .در پژوهش حاضر از ‮‭۲۴‬ سر موش صحرایی نژاد ویستار برای ایجاد مدل همی پارکینسونیسم توسط تزریق داخل هسته ای روتنون استفاده شد، که این تعداد حیوان به چهار گروه شش تایی تقسیم بندی شدند، که شامل گروه اول ‮‭۱۲‬ میکروگرم تزریق روتنون در هسته ی جسم سیاه، گروه دوم تزریق ‮‭۱۲‬ میکروگرم روتنون در هسته ی‮‭VTA‬ ، گروه سوم گروه کنترل هسته ی ‮‭SN‬ با دریافت ‮‭۱‬ میکرولیتر حلال روتنون‮‭(DMSO)‬ ، و گروه چهارم به عنوان گروه کنترل‮‭VTA‬ ، تجویز ‮‭۱‬ میکرولیتر حلال روتنون ‮‭(DMSO)‬ در ناحیه ی تگمنتوم شکمی هستند .اندازه گیری آلودینی مکانیکی بوسیله فیلامان های فون فری و آلودینی سرمایی بوسیله پاشش استون در روزهای هفتم، چهاردهم و بیست و یکم پس از اولین روز القای همی پارکینسون مورد ارزیابی قرار گرفت .ارزیابی رفتار اجتنابی حرارتی توسط تست دابل پلیت در روزهای هشتم و پانزدهم و بیست و دوم پس از جراحی مورد بررسی قرار گرفت .هایپر آلجزی حرارتی بوسیله آزمایش صفحه داغ در روزهای نهم و شانزدهم و بیست و سوم پس از اولین روز جراحی استریوتاکسیک مورد بررسی قرار گرفت .در انتهای تحقیق) سی و پنج روز پس از اولین روز تجویز داخل هسته ای روتنون (حیوانات تحت بیهوشی عمیق قرار گرفته و نمونه مغز آنها جهت بررسی های بافت شناسی و استریولوژیک جمع آوری شد .تجویز داخل هسته ای یک طرفه روتنون سبب القا موفقیت آمیز همی پارکینسونیسم در هر دو گروه هسته ی ‮‭SN‬ و ناحیه تگمنتوم شکمی شد .همی پارکینسونیسم ناشی از تجویز سم روتنون در ‮‭VTA‬ به صورت معناداری ‮‭(P<۰.۰۵)‬ سبب تغییر در دامنه آستانه حس تماسی پای حیوان مبتلا شد در حالی که در حیواناتی که تجویز روتنون به داخل هسته ‮‭SN‬ به انجام رسید تغییری در آستانه حس تماسی مشاهده نشد .در بررسی آستانه حس تماسی دست های حیوانات مشخص گردید که در هر دو مدل میزان آستانه حس تماسی در دست کاهش معنادار یافته است .بر اساس نتایج این مطالعه در تست پاشش استون آسیب به هسته ‮‭VTA‬ توسط تزریق روتنون منجر به ایجاد درد نوروپاتیک از نوع آلودینی سرمایی هم در دست و هم در پای حیوانات مبتلا گردید .همچنین در حیواناتی که تجویز روتنون به هسته ‮‭SN‬ انجام شده بود افزایش در رفتار های آلودینی سرمایی مشاهده شد که فقط در مورد رفتار پرتاب سریع دست راست به حد معناداری رسید .این درحالیست که بر اساس داده های مطالعه حاضر، نتایج تست هایپرآلجزی حرارتی که توسط آزمون غوطه وری دم در آب گرم به انجام رسید، هیچ تغییر معنی داری در گروه ها مشاهده نشد .نتایج به دست آمده از آزمون رفتار ترجیح و اجتناب مکانی دمایی موید این موضوع بود که حیوانات همی پارکینسونی هر دو گروه ‮‭VTA‬ و ‮‭SN‬ تمایلی به حضور در سمت سرد صفحه نداشتند .نتایج هر سه تست یعنی تست استون، تست غوطه وری دم در آب گرم ‮‭۵۵‬ درجه و تست دابل پلیت موید این موضوع می باشد که تخریب نورون های دوپامینرژیک هر دو هسته منجر به ایجاد آلودینی سرمایی می شود ولی آلودینی گرمایی ایجاد نمی شود .نتایج به دست آمده از تست بارفیکس نیز نشان می دهد که القای پارکینسون یک طرفه منجر به کاهش توانایی حرکتی حیوان در هر دو گروه ‮‭VTA‬ و ‮‭SN‬ می شود .همچنین نتایج بافت شناسی و استریولوژی حاکی از آن است که در هر دو گروه همی پارکینسونی هسته های ‮‭SN‬ و‮‭VTA‬ ، تعداد نورون ها به طور معناداری ‮‭(P<۰.۰۵)‬ کاهش یافته است .نتیجه گیری :بر اساس نتایج مطالعه حاضر، تخریب نورون های سیستم دوپامینرژیک در ناحیه ‮‭SN‬ و ‮‭VTA‬ می تواند منجر به بروز علایم درد نوروپاتیک مرکزی نظیر آلودینی مکانیکی، آلودینی سرمایی گردد اما تغییری در حس گرمایی ایجاد نمی کند

Text of Note

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder characterized by the limbs tremor at rest, slowing of body movements, and is mainly caused by the destruction of dopaminergic neurons in certain areas of the brain, such as the substantia nigra (SNpc). Dopamine plays an important role in regulating body movements and pain, and its reduction can cause movement disorders. According to human epidemiological studies, pain is one of the symptoms that with a prevalence of 30 to 83 has an important place in the annoyance of patients with Parkinsons disease. Rotenone is an herbicide that is widely used to induce Parkinson's model in laboratory animals and causes oxidative damage and destruction of dopaminergic neurons in the substantia nigra and ventral tegmental area. In the present study, 24 Wistar rats were used to develop hemi-Parkinsonism model by intranuclear injection of rotenone. The animals were divided into four groups of six rats: i) 12 micrograms of rotenone injection in the nucleus of the SN, ii) 12 micrograms of rotenone injection in the VTA nucleus, iii) the SN nucleus control group with the injection of 1 l of Rotenone solvent (DMSO), iv) the VTA control group, were administered 1 l of rotenone solvent (DMSO) in the ventral tegmental area. Assessments of mechanical allodynia by von Frey filaments and cold allodynia by acetone test were evaluated on the seventh, fourteenth, and twenty-first days after the first day of hemi-Parkinson induction. Evaluation of thermal preference behavior was evaluated by a double plate test on the eighth, fifteenth and twenty-second days after surgery. Heat hyperalgesia was assessed by hot plate test on the ninth, sixteenth, and twenty-third days after the first day of stereotaxic surgery. At the end of the study (thirty-five days after the first day of intranuclear administration of Rotenone), the animals underwent deep anesthesia and their brain samples were collected for histological and stereological examinations. Unilateral intranuclear administration of rotenone resulted in successful induction of hemiparkinsonism in both the SN and the VTA groups. Induced Hemiparkinsonism due to administration of rotenone in VTA significantly (P <0.05) caused an alteration in the mechanical sensation threshold of the manipulated foot, while in animals that were administered with rotenone into the SN nucleus, no change in the mechanical sensation threshold was observed. Measurement of the mechanical sensation threshold of the hands of animals, revealed that in both models, the threshold of the mechanical sensation in the hands has been significantly reduced. Based on the results of this study in the acetone test, damage to the VTA nucleus by rotenone injection resulted in cold allodynia neuropathic pain in both hands and feet of infected animals. Moreover, in animals that were administered with rotenone to the SN nucleus, an increase in cold-Allodynia behaviors were observed, which was only significant in the case of rapid right hand throwing behavior. However, according to the data of the present study, the results of thermal hyperalgesia test assessed by the tail immersion test in hot water, no significant change was observed in neither group. The results of the temperature preference test confirmed that hemiparkinsonian animals in both VTA and SN groups did not tend to be on the cold plate. Overall, the results of the acetone test, tail immersion test and the double plate test, confirmed that the destruction of dopaminergic neurons in both nuclei leads to cold allodynia but not thermal allodynia. The results of the hanging wire test also show that unilateral Parkinson's induction in both the VTA and SN groups reduces the animal's ability to move properly. Histological and stereological results also show that in both hemiparkinsonian groups of SN and VTA nuclei, the number of neurons decreased significantly (P <0.05). Conclusion: Based on the results of the present study, the destruction of dopaminergic system neurons in the SN and VTA region can lead to central neuropathic pain symptoms such as mechanical allodynia, cold allodynia but does not alter the heat hyperalgesia

Parallel Title

‮‭Evaluation of sensation and pain perception changes and number of neurons following VTA and substantia nigra dopaminergic neurons distraction in the hemi-parkinsonian rats‬

ابطحی، فاطمه السادات

Sadat Abtahi, Fatemeh

خلیل زاده، عماد، استاد راهنما

حمیدیان، غلامرضا، استاد مشاور

وفایی سیاح، غلامرضا، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی