عنوان

ارزیابی مولکولی) بیان ژن‌صهای‮‭Fos - c‬و ‮‭ALP)‬ و هیستوپاتولوژیک اثر باکتری کشته ‮‭Mycobacterium obuense‬ بر متاستاز سرطان پستان به بافت ریه در موش آزمایشگاهی‮‭BALB/c‬,‮‭Molecular (ALP and c-Fos genes expression) and histopathological evaluations of heat-killed Mycobacterium obuense on lung metastasis of breast cancer in BALB/c mice‬

Number

‭۲۳۳۷۷پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

ارزیابی مولکولی) بیان ژن‌صهای‮‭Fos - c‬و ‮‭ALP)‬ و هیستوپاتولوژیک اثر باکتری کشته ‮‭Mycobacterium obuense‬ بر متاستاز سرطان پستان به بافت ریه در موش آزمایشگاهی‮‭BALB/c‬

Parallel Title Proper

‮‭Molecular (ALP and c-Fos genes expression) and histopathological evaluations of heat-killed Mycobacterium obuense on lung metastasis of breast cancer in BALB/c mice‬

First Statement of Responsibility

/پارسا الماسی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: دامپزشکی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۹‬

Name of Manufacturer

، راشدی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۰۲‬ص‬

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Dissertation or thesis details and type of degree

دکتری

Discipline of degree

دامپزشکی

Date of degree

‮‭۱۳۹۹/۰۷/۲۲‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

مقدمه :سرطان بیماری است که در اثر اختلال در مکانیسم‌صهای کنترل رشد و تکثیر سلول‌صها ایجاد می‌شود .سرطان پستان یکی از مهم‌ترین و شایع‌ترین بیماری‌ها در زنان است که امکان بروز آن در مردان نیز وجود دارد .روش‌های درمانی که امروزه جهت درمان تومورهای پستانی استفاده می‌شود، شامل جراحی، پرتودرمانی، شیمی‌درمانی، هورمون تراپی و ایمنوتراپی می‌باشد .با توجه به اینکه در روش‌صهای جراحی، پرتودرمانی، شیمی‌درمانی و حتی هورمون تراپی، عوارض ناخواسته‌صای در فرد تحت درمان دیده می‌صشود و میزان موفقیت درمان را کاهش می‌صدهد، روش ایمنوتراپی با ترکیبات مختلف ایمنوژن به شکل ویژه‌صای مورد توجه پژوهشگران قرار گرفته است .در مطالعه حاضر، اثر باکتری کشته مایکوباکتریوم ابیوئنس بر میزان متاستاز تومور پستانی به بافت ریه با روش‌صهای مولکولی‮‭PCR) - (qRT‬و هیستوپاتولوژی مورد بررسی قرار گرفت .مواد و روش‌ها :قبل از انجام آزمایش اصلی، از روش ‮‭MTT‬ جهت ارزیابی توکسیسیتی دوزهای پائین و بالای باکتری استفاده شد .برای انجام این پژوهش، تعداد ‮‭۴۲‬ عدد موش ‮‭BALB/c‬ تهیه شد و موش‌صها به دو گروه اصلی سرطانی و غیرسرطانی تقسیم شدند .در ابتدا، سرطان پستان با استفاده از سل لاین سرطان پستان بدخیم موش‮‭mouse breast cancer cell line)- ۴T۱ (۴T۱‬، در موش‌های گروه سرطانی القاء شد و ‮‭۱۰‬ روز بعد درمان آغاز شد .موش‌صهای سرطانی به چهار گروه شش‌صتایی شامل کنترل یک) موش‌صهای توموری و درمان با نرمال سالین استریل(، گروه کنترل دو) موش‌صهای سرطانی و درمان با داروی استاندارد تاکسول(، گروه درمان با دوز پایین باکتری) باکتری ( ‮‭۲‬ و گروه درمان با دوز بالای باکتری) باکتری ( ‮‭۵‬ تقسیم شدند .موش‌صهای غیرسرطانی نیز به سه گروه شش‌صتایی شامل کنترل منفی) سالم با دریافت نرمال سالین(، گروه موش‌صهای غیرسرطانی با دریافت باکتری ‮‭۲‬ و گروه موش‌صهای غیرسرطانی با دریافت باکتری ‮‭۵‬ تقسیم شدند .درمان‌های مختلف به مدت چهار هفته و در هر هفته دو بار انجام شد .در روزهای مختلف موش‌صها وزن‌صگیری شدند .در پایان مطالعه، موش‌صها یوتانیز شده و از توده توموری بعد از اندازه‌صگیری و بررسی ماکروسکوپی، جهت مطالعات مولکولی) ارزیابی بیان ژن‌صهای مربوط به متاستاز به نام‌صهای ‮‭cFos‬ و فسفاتاز قلیایی به روش‮‭Time PCR - Real‬نمونه‌برداری شد .همچنین به منظور انجام مطالعات هیستوپاتولوژی نمونه برداری بافتی از توده توموری) جهت بررسی میزان رشد تومور (و از بافت ریه) جهت بررسی متاستاز(، صورت گرفت .یافته‌ها :با توجه به یافته‌صهای حاضر، مایکوباکتریوم ابیوئنس رشد تومور را به صورت قابل‌صتوجهی سرکوب می‌صکند .مایکوباکتریوم ابیوئنس بیان ژن‌های ‮‭cFos‬ و ‮‭ALP‬ را کاهش داده و در نتیجه باعث کاهش توانایی‌صهای متاستاتیک و تهاجمی سرطان پستان می‌شوند .تجزیه و تحلیل یافته‌های آسیب شناسی نیز تحلیل تومور و کاهش شدید متاستاز به ریه را در گروه‌صهای دریافت کننده پکلیتاکسل و باکتری کشته مایکوباکتریوم ابیوئنس مشخص کرد .نتیجه‌گیری :با توجه به نتایج مطالعه حاضر، به نظر می‌صرسد که باکتری کشته مایکوباکتریوم ابیوئنس بر رشد سلولی و رفتار متاستاتیک سلول‌صهای بدخیم سرطان پستان فعالیت ضد توموری دارد

Text of Note

Introduction: Cancer is a disease caused by disruption of cell growth and proliferation control mechanisms. Breast cancer is one of the most important and common diseases in women, which can also occur in men. Therapies currently used to treat breast tumors include surgery, radiation therapy, chemotherapy, hormone therapy, and immunotherapy. Due to the fact that in the methods of surgery, radiation therapy, chemotherapy, and even hormone therapy, side effects are seen in the individual being treated and reduce the success rate of treatment, immunotherapy with different combinations of immunogen has been especially considered by researchers. In the present study, the effect of killed bacterium Mycobacterium obuense on the rate of breast tumor metastasis to lung tissue was investigated by molecular methods (qRT-PCR) and histopathology. Methods and Materials: For this study, 42 BALB/c mice were prepared and the mice were divided into two main groups: cancerous and non-cancerous. Initially, breast cancer was induced in cancer mice using 4T1 (4T1-mouse breast cancer cell line), and treatment was started 10 days later. Cancerous mice were divided into four groups: control group 1 (tumor mice treated with sterile normal saline), control group 2 (cancer mice treated with standard taxol), low-dose bacterial treatment group (2 bacteria) and high dose bacterial treatment group (5 bacteria). Non-cancerous mice were also divided into three groups: negative control (healthy with normal saline intake), non-cancerous mice with 2 bacterial intake and non-cancerous mice with 5 bacterial intake. Different treatments were performed for four weeks twice a week. The mice were weighed on different days. At the end of the study, mice were euthanized and the tumor masses were sampled after measuring and macroscopic examination for molecular studies (evaluation of the expression of genes related to metastasis called cFos and alkaline phosphatase (ALP) by Real-Time PCR). Histopathological studies were performed on tissue samples from tumor mass (to assess tumor growth) and lung tissue (to assess metastasis). Results: According to the present findings, M. obuense significantly suppresses tumor growth. M. obuense reduces the expression of cFos and ALP genes, thus it will reduce the metastatic and invasive abilities of breast cancer. Analysis of pathological findings also revealed tumor resorption and severe reduction of lung metastasis in the groups that received Paclitaxel and M. obuense. Conclusion: According to the results of the present study, it seems that the heat-killed M. obuense has antitumor activity on cell growth and metastatic behavior of breast cancer malignant cells

Parallel Title

‮‭Molecular (ALP and c-Fos genes expression) and histopathological evaluations of heat-killed Mycobacterium obuense on lung metastasis of breast cancer in BALB/c mice‬

الماسی، پارسا

Almasi, Parsa

نفوذی، کتابیون، استاد راهنما

منیره خردادمهر، منیره، استاد راهنما

برادران، بهزاد، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی