عنوان

سنتز و شناسایی کمپلکس های فلزات واسطه سری اول با لیگند های جدید بر پایه ی تیوسمی کاربازون ها و بررسی فعالیت بیولوژیکی آنها,‮‭Synthesis and characterization of first raw transition metal complexes with new ligands based on thiosemicarbazones and investigation of their biological activities‬

Number

‭۲۲۸۹۰پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

سنتز و شناسایی کمپلکس های فلزات واسطه سری اول با لیگند های جدید بر پایه ی تیوسمی کاربازون ها و بررسی فعالیت بیولوژیکی آنها

Parallel Title Proper

‮‭Synthesis and characterization of first raw transition metal complexes with new ligands based on thiosemicarbazones and investigation of their biological activities‬

First Statement of Responsibility

/سهیلا جنابی سردرود

Name of Publisher, Distributor, etc.

: شیمی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۸‬

Name of Manufacturer

، راشدی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۴۲‬ص‬

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Dissertation or thesis details and type of degree

دکتری

Discipline of degree

شیمی معدنی

Date of degree

‮‭۱۳۹۸/۱۱/۲۰‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

در این کار پژوهشی ابتدا پیش ماده ی‮‭۳‬ -فرمیل-‮‭۴‬-هیدروکسی بنزوئیک اسید سنتز گردید و از آن برای سنتز لیگاند های شیف باز جدید و محلول در آب به نام های‮‭۴‬ -هیدروکسی-‮‭(](-۳‬متیل آمینو(کربوتیول]هیدرازونومتیل(بنزوئیک اسید ‮‭(H۳L۱COOH)‬ ،‮‭۴‬ -هیدروکسی-‮‭(](-۳‬فنیل آمینو(کربوتیول]هیدرازونومتیل(بنزوئیک اسید ‮‭(H۳L۲COOH)‬ و‮‭۴‬-هیدروکسی-‮‭(] -۳‬آمینوکربوتیول[هیدرازونومتیل(بنزوئیک اسید ‮‭(H۳L۳COOH)‬ استفاده گردید .لیگاند های سنتز شده با تکنیک های اسپکتروسکوپی ‮‭(FTIR, ۱HNMR, ۱۳CNMR)‬ و نیز کریستالوگرافی با اشعه ایکس) در مورد لیگاند (‮‭(H۳L۱COOH)‬ شناسایی گردیدند .کمپلکس های مس‮‭(II)‬، نیکل ‮‭(II)‬، روی ‮‭(II)‬به صورت ‮‭M(HLCOO)‬ ، کمپلکس های آهن ‮‭(III)‬به صورت ‮‭Fe(HLCOO)Cl‬ و کمپلکس های منگنز ‮‭(III)‬به صورت ‮‭Mn(HLCOO)(OAc)‬ نامگذاری شده اند و با استفاده از روش های آنالیز عنصری، هدایت سنجی، اندازه گیری ممان مغناطیسی، ‮‭FTIR‬ و‮‭Vis- UV‬شناسایی گردیدند .پایداری ترکیبات در محیط های آبی اسیدی، خنثی و بازی با بررسی طیف های ‮‭UV‬ ترکیبات در طی ‮‭۴‬ روز پس از تهیه آن ها مورد آزمایش قرار گرفتند که اکثر ترکیبات پایداری قابل توجهی را از خود نشان دادند .به منظور بررسی فعالیت بیولوژیکی ترکیبات سنتزی، .فعالیت ضد باکتری و ضد قارچی لیگاندها و کمپلکس های مربوط در مقابل باکتری گرم مثبت) استافیلو کوکوس اورئوس (و گرم منفی) اشریشیا کلی (و یک نمونه قارچ) کاندیدا کفیر (مورد ارزیابی قرار گرفت و نتایج نشان دهنده فعالیت نسبتا خوب کمپلکس های مس در مقابل میکروارگانیسم های ذکر شده بودند .همچنین فعالیت ضد سرطانی ترکیبات سنتز شده بر روی دو رده ی سلولی ‮‭K۵۶۲‬ و‮‭MCF‬ - ‮‭۷‬تست شد .در ابتدا مهار رشد سلول های مذکور با ترکیبات سنتزی در غلظت‮‭۳۰۰ - ۰‬میکروگرم بر میلی لیتر در مدت زمان های ‮‭۲۴‬ و ‮‭۴۸‬ ساعت بعد از تیمار مورد بررسی قرار گرفت و در ادامه مکانیسم فعالیت ضد سرطانی آنها مطالعه گردید .در بررسی سمیت سلولی ترکیبات با استفاده ازروش ‮‭MTT‬ مشاهده شد که همه ی کمپلکس های سنتزی فعالیت بهتری نسبت به لیگاند آزاد دارند و همچنین کمپلکس های مس فعالیت بهتری را نسبت به سایر ترکیبات بویژه در مقابل رده ی سلولی ‮‭K۵۶۲‬ از خود نشان دادند .بنابراین برای بررسی مکانیسم فعالیت ضد سرطانی، کمپلکس های مس) رده ی سلولی ‮‭K۵۶۲)‬ انتخاب گردیدند .مرگ سلولی از نوع آپاپتوز توسط کمپلکس های مس با مطالعه مورفولوژی سلولی با میکروسکوپ فلورسانس مشاهده شد .این فرایند بصورت کمی نیز توسط آنالیز‮‭PI - AnnexinV‬ تایید شد .آنالیز چرخه ی سلولی بر روی کمپلکس های مس نشان داد که کمپلکس های ‮‭Cu(HL۱COO)‬ و ‮‭Cu(HL۲COO)‬ باعث مهار رشد سلول ها در فاز ‮‭G۰/G۱‬ می شود در حالی که کمپلکس ‮‭Cu(HL۳COO)‬ موجب توقف چرخه ی سلولی در مرحله ی ‮‭G۲/M‬ می شود .برای مطالعه خاصیت اکسیداسیونی این ترکیبات، سطح ‮‭ROS‬ درون سلولی با فلوسایتومتری سنجش گردید که نتایج نشان دهنده ی مرگ سلول های سرطانی توسط این ترکیبات از طریق افزایش ‮‭ROS‬ درون سلولی و ایجاد حالت استرس اکسیداتیو میباشد

Text of Note

In this research work, proligand of 3-formyl-4-hydroxybenzoic acid was firstly synthesized and was used for synthesizing new water-soluble Schiff base ligands, namely, 4-hydroxy-3- ([(methylamino) carbothiol]Hydrazonomethyl) benzoic acid (H3L1COOH), 4-hydroxy-3 - ([(phenylamino) carbothiol ]hydrazonomethyl) benzoic acid (H3L2COOH) and 4-hydroxy-3-([amino carbothiol]hydrazonomethyl) benzoic acid (H3L3COOH). The synthesized ligands were characterized by spectroscopic techniques (FTIR, 1HNMR, 13CNMR) and X-ray crystallography (in the case of ligand H3L1COOH). Copper(II), Nickel(II), Zinc(II) complexes as M(HLCOO) and Iron(III) complexes as Fe(HLCOO)Cl and Mn(III) complexes as Mn(HLCOO)(OAc) were nominated and were characterized by using elemental analysis, conductivity, magnetic moment measurement, FTIR and UV-Vis were identified. The stability of the compounds at acidic, neutral, and basic aqueous media was tested by following the UV spectra of the compounds during 4 days after preparation, that most of the compounds showed significant stability. The antibacterial and antifungal activities of the related ligands and complexes against Gram positive (Staphylococcus aureus) and Gram negative (Escherichia coli) and a fungal sample (Candida kefir) were evaluated and the results showed good activity for copper complexes. The anticancer activity of the synthesized compounds was tested on two K562 and MCF-7 cell lines. Initially, the inhibition of the growth of these cells with synthetic compounds at concentration of 0-300 g/ml was evaluated during 24 and 48 hours after treatment and then their anticancer activity mechanism was studied. In the cytotoxicity study of the compounds using MTT method, it was found that all synthetic complexes had better activity than the free ligand and also copper complexes showed better activity than other compounds, especially against K562 cell line. Therefore, copper complexes (K562 cell line) were selected to investigate the mechanism of anticancer activity. Cell morphology studies by fluorescence microscopy of copper complexes revealed the apoptotic cell death process by these compounds, which was also confirmed by AnnexinV-PI analysis. Cell cycle analysis of these compounds showed that Cu(HL1COO) and Cu(HL2COO) complexes inhibited cell growth in the G0/G1 phase, whereas Cu(HL3COO) complex inhibited cell cycle in G2/M stage. To study the oxidative properties of these compounds, the levels of intracellular ROS were measured by flow cytometry, that the results indicated the death of cancer cells by these compounds by increasing intracellular ROS and causing oxidative stress

Parallel Title

‮‭Synthesis and characterization of first raw transition metal complexes with new ligands based on thiosemicarbazones and investigation of their biological activities‬

جنابی سردرود، سهیلا

Jenabi-sardrood, Soheila

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی