بررسی اثر جایگزینی۴۵۱ - miRبر مهار رشد و القاء آپپتوز سلولهای سرطان پستان در شرایط آزمایشگاهی
First Statement of Responsibility
/فریناز جیگاری اصل
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
: دامپزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
Name of Manufacturer
، میرزائی
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۴۷ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - الکترونیکی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
دامپزشکی
Date of degree
۱۳۹۸/۰۶/۱۳
Body granting the degree
تبریز
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
هدف :سرطان پستان بیشترین نرخ تشخیص را در میان انواع سرطانها داراست و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در بین زنان میباشدmicroRNA . ها دستهای ازRNA های کوچک، تکرشتهای و غیرکدکننده هستند که اگر بیانشان دستخوش تغییر شود میتوانند موجب بروز و پیشرفت سرطانهای مختلف از جمله سرطان پستان گردند۴۵۱ -. microRNAنقشی اساسی در بسیاری از روندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک سلول از جمله سرطان ایفا میکند .مطالعات پیشین نشانصدادهصاند که بیان۴۵۱ - microRNAدر برخی از سرطانصها از جمله سرطان پستان دچار تغییر میشود اما اثرات و مکانیسمصهای دقیق آن در سرطان پستان همچنان نامعلوم است .بنابرین در این مطالعه، اثر۴۵۱ - microRNAبر رشد و القاء سلول های سرطان بدخیم پستان بررسی می شود .مواد و روش کار :در این مطالعه، ابتدا سلولهای سرطان پستان بدخیم۲۳۱) -MB- (MDAدر محیط کشت RPMI حاوی FBS ۱۰ در دمای ۳۷c و CO۲ ۵ کشت داده شدند، سپس برای بررسی میزان بیان۴۵۱- microRNAو ژنصهای هدف انتخاب شده در این مطالعه شاملCASP۸, CASP۳, BAX :و BCL۲ که در فرآیندهای رشد و القای آپپتوز سلول های سرطانی نقش دارند، قبل و بعد از انجام ترانسفکشن، تکنیکPCR - qRTبه کار گرفته شد .میزان رشد و پرولیفراسیون سلولهای سرطانی بعد از ترانسفکت توسط تکنیک MTT مورد بررسی قرار گرفت .همچنین، میزان آپپتوز سلولهای سرطانی بعد از ترانسفکت۴۵۱ - miRبوسیله آزمایش فلوسایتومتری با روش Annexin V بررسی گردید .نتایج :نتایج نشان داد که بیان۴۵۱ - miRدر ردهصهای سلولی سرطان پستان کاهش میصیابد و کمترین میزان بیان را در ردهی سلولی۲۳۱-MB- MDAدارد لذا بازگردانی۴۵۱ - miRدر این رده توانست از طریق کاهش سطح بیان mRNA ژنص BCL۲ و افزایش سطح بیانBAX ، CASP۳ و CASP۸ سبب مهار رشد و القاء آپپتوز سلولصها شود .بحث :بر اساس نتایج این مطالعه، میصتوان گفت که۴۵۱ -miRمیصتواند به عنوان یک تومور ساپرسور عمل کند و نقش مهمی در مهار رشد و القاء آپپتوز سلولصهای سرطان پستان داشته باشد لذا ممکن است با انجام تستصهای تکمیلی در آینده به عنوان یک هدف درمانی بالقوه در درمان سرطان پستان پیشنهاد شده و مورد استفاده قرار گیرد
Text of Note
Abstract Background: Breast cancer (BC) is the most frequently diagnosed cancer among women, and one of the leading cancer-related mortalities both in developed and developing countries. MicroRNAs have recently emerged as short noncoding evolutionarily conserved subclass of RNAs involved in regulating the expression of the target genes at the posttranscriptional level. They are associated with several physiological mechanisms as well as a verity of human and animal diseases such as cancer development. Among these small molecules, The family of miR451 placed on chromosome 17 at 17q11.2 presents a critical role in many biological processes in health condition and also in pathogenesis of different diseases. Consequently, In the present study, we investigated the function and molecular mechanism of microRNA-451 on growth inhibition and apoptosis induction on breast cancer cells. Materials and methods: In this study, Real-time quantitative RT-PCR (qRT-PCR) was applied to detect miR-451 expression in breast cancer cell lines. After miR-451 transfection to the MDA-MB-231 cells, cell viability and apoptosis were evaluated by MTT and flow cytometry assays. Moreover, the expression levels of BCL2, CASP3, CASP8 and BAX was evaluated by qRT-PCR. Results: We found that miR-451 showed decreased expression in BC cell lines and it was significantly down-regulated in MDA-MB-231 cells. Overexpression of miR-451 profoundly retarded the proliferation and induced apoptosis in MDA-MB-231 cells in vitro. Interestingly, the CASP3, CASP8 and BAX expression levels were increased and BCL2 expression level was decreased following miR-451 transfection in MDA-MB-231 cells. Conclusion: Based on our results, it can be concluded that miR-451 restoration may inhibit the breast cancer growth in vitro and act as a novel therapeutic intervention for BC in the future