بررسی اثرات محافظتی عصاره هیدروالکلی بره موم بر هایپرآلجزی حرارتی، آلودینی مکانیکی، ساختار بافتی و شاخص های استریولوژیک عصب سیاتیک در مدل نوروپاتی محیطی ناشی از شیمی درمانی در موش صحرایی
Parallel Title Proper
Evaluation of protective effects of Propolis hydroalcoholic extract on heat-hyperalgesia, mechano-allodynia, histological structure and stereological indices of sciatic nerve in the chemotherapy-induced peripheral neuropathy model in rats
First Statement of Responsibility
/مهدی دولت یاری اسلامی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
: دامپزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۸
Name of Manufacturer
، میرزائی
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۷۱ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - الکترونیکی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری
Discipline of degree
دامپزشکی
Date of degree
۱۳۹۸/۰۸/۲۹
Body granting the degree
تبریز
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
اگزالی پلاتین یکی از داروهای شیمی درمانی موثر است که بصورت گسترده در درمان سرطان استفاده می شود .یکی از مهم ترین عوارض جانبی اگزالی پلاتین ایجاد درد نوروپاتیک بوده که کیفیت زندگی انسان و حیوان را تحت تاثیر قرار می دهد .بره موم یکی از محصولات جانبی تولیدات زنبور عسل است که در بسیاری از کشورها برای درمان سنتی انواع درد های مزمن به کار می رود .در این مطالعه، اثر محفاظتی و ضد دردی عصاره هیدروالکلی بره موم سبز ایرانی در موش های صحرایی شیمی درمانی شده با اگزالی پلاتین مورد بررسی قرار گرفته است .بره موم سبز ایرانی از کندوهای حاشیه شهر ارومیه در استان آذربایجان غربی جمع آوری شده و جهت تهیه عصاره هیدروالکلی، دویست گرم از بره موم داخل دویست و پنجاه میلی لیتر اتانول هفتاد درصد حل شد و در دمای اتاق به مدت هفت روز داخل ظرف شیشه ای تیره و در بسته نگهداری شد .عصاره به دست آمده پس از تبخیر الکل به شکل پودر در یخچال نگهداری می شد .ترکیب شیمایی بره موم سبز ایرانی با تکنیک کروماتوگرافی گازی - طیف سنجی جرمیMS) - (GCمورد بررسی قرار گرفت .در این پژوهش از ۲۴ سر موش صحرایی نژاد ویستار برای ایجاد مدل درد نوروپاتیک محیطی در اثر شیمی درمانی استفاده شد، که این تعداد حیوان به چهار گروه شش تایی تقسیم بندی می شوند که یک گروه با دکستروز+l, I.P) (۵ , ۲۰۰ روغن آفتاب گردانl, P.O) (۲۰۰به عنوان گروه کنترل،گروه دوم اگزالی پلاتین +(۲.۴ mg/kg, I.P) روغن آفتاب گردان) تزریق اگزالی پلاتین چهار بار در هفته به مدت سه هفته( گروه سوم اگزالی پلاتین +(۲.۴ mg/kg) عصاره هیدروالکلی بره موم (۵۰ mg/kg/day, P.O) و گروه چهارم اگزالی پلاتین (۲.۴ mg/kg) + عصاره هیدروالکلی بره موم (۱۰۰ mg/kg/day, P.O) بصورت مزمن در طی روند پژوهش تحت درمان قرار گرفتند .آلودینی مکانیکی بوسیله فیلامان های فون فری (Von Frey Filamants) در روز پیش از شروع درمان و همینطور در روز های سوم ، دهم و هفدهم پس از اولین روز تزریق اگزالی پلاتین مورد ارزیابی قرار گرفت .هایپر آلجزی حرارتی بوسیله آزمایش صفحه داغ در روز هیجدهم پس از اولین ترزیق اگزالی پلاتین مورد بررسی قرار گرفت .در انتهای تحقیق) بیست و یک روز پس از اولین روز تزریق اگزالی پلاتین (حیوانات تحت بیهوشی عمیق قرار گرفته و نمونه خون و عصب سیاتیک آنها جهت بررسی های فاکتورهای بیوشیمیایی و بافت شناسی جمع آوری شد .تزریق اگزالی پلاتین بصورت معناداری (P<۰.۰۵) باعث القای هایپرآلجزیای گرمایی و همینطور آلودینی مکانیکی در حیوانات شد .خوراندن عصاره بره موم بصورت مزمن در دوزهای ۵۰ و ۱۰۰ میلی گرم بصورت معناداری (P<۰.۰۵) باعث تخفیف شدت هایپرآلجزیای گرمایی و آلودینی مکانیکی در مقایسه با گروه کنترل شد اما در تست پاشش استون و تست ترجیح مکانی، نشانه ای از القای آلودینی سرمایی مشاهده نشد .همینطور تزریق اگزالی پلاتین باعث تغییرات ساختاری شدیدی در عصب سیاتیک شد و بسیاری از رشته های عصبی میلین دار در شدت های متفاوت در مقایسه با گروه کنترل دژنراسیون نشان دادند .مقادیر بافت همبند به طور قابل ملاحظه ای افزایش داشت و همچنین افزایش بافت همبند اطراف رشته های عصبی در نواحی اندونوریوم و نیز دسته ها در نواحی پری نوریوم و اپی نوریوم به خوبی قابل مشاهده است .نتایج بررسی ساختاری بافت عصب سیاتیک در گروه های دریافت کننده اگزالی پلاتین با دوز mg/kg ۴/۲ و درمان شده با دوزهای پایین (۵۰ mg/kg) و بالای (۱۰۰ mg/kg) عصاره هیدرو الکلی بره موم نشان می دهد که بره موم در هر دو مقدار تجویزی از بروز آسیب به ساختار اعصاب سیاتیک جلوگیری به عمل می آورد .نتیجه گیری :نتایج آزمون های رفتاری، آزمایش های بافت شناسی و استریولوژی نشان می دهد که بره موم می تواند اثر ممانعت کننده روی نوروپاتی القا شده توسط اگزالی پلاتین داشته باشد و همینطور به صورت وابسته به دوز می تواند از آسیب ساختاری به عصب سیاتیک جلوگیری نماید
Text of Note
Oxaliplatine (OXA) is one of the effective chemotherapy drugs widely used in the cancer treatment. One of the important side effects of oxaliplatine is neuropathic pain that reduces patients' quality of life. Propolis is a honey bee byproduct which has been used to treat various chronic painful conditions in many countries as a traditional remedy. In this study, the protective and antinociceptive effects of hydroalcholic extract of Iranian green propolis (IGP) were investigated in oxaliplatine induced peripheral neuropathy in rats. IGP was collected from beehives situated in the vicinity of the Urmia city in the West Azarbaijan, Iran. The extraction was performed using Propolis samples (200 g) and 70 ethanol (25 mL) at room temperature for 7 days. The chemical composition of IGP was analyzed by gas chromatography mass spectrometry (GC-MS). The animals (Male Wistar rat), divided into four groups (n=6/group), were chronically treated with Dextrose (5 , 200l, I.P)+Sunflower oil (SFO)(200l, P.O) as a control, OXA (2.4 mg/kg, I.P)+SFO 4 times per week for three weeks, OXA (2.4 mg/kg)+IGP (50 mg/kg/day, P.O) and OXA (2.4 mg/kg)+IGP (100 mg/kg/day, P.O). Mechanical allodynia was determined using an ascending series of Von Frey filaments on pre, 3, 10 and 17 days after first OXA injection. The hot-plate test was performed to assess OXA-induced heat hyperalgesia on day 18 after first OXA injection. At the end of experiment (21 days after first OXA injection) animals deeply anesthetized and then sciatic nerve was collected for histological analysis and stereological quantification.OXA administration significantly (P<0.05) induced heat hyperalgesia and mechanical allodynia. Chronic administration of IGP (50 and 100 mg/kg) significantly (P<0.05) suppressed OXA induced heat hyperalgesia and mechanical allodynia compared with the OXA+SFO group. Furthermore, Oxaliplatin caused severe structural changes in the sciatic nerve and many myelinated fibers presented degeneration at different stages of severity compared to control groups. In this group, the amount of extrafascicular connective tissue markedly increased, highly extended inside the fascicles and perineurium had crumpled outline in most fascicles. Stereological analysis indicated that oxaliplatin decreased the number of axons, axonal diameter, cross-sectional area and myelin sheath thickness but increased g ratio compared to control groups significantly (p<0.05). Chronic administration of IGP (50 and 100 mg/kg) significantly (P<0.05) prevented from OXA induced neuronal injury. Conclusion: Our behavioral, histopathological and stereological results revealed that IGP could inhibit oxaliplatin induced neuropathy and structural damages of sciatic nerve in a dose dependent manner as the high dose had a better effect
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
Evaluation of protective effects of Propolis hydroalcoholic extract on heat-hyperalgesia, mechano-allodynia, histological structure and stereological indices of sciatic nerve in the chemotherapy-induced peripheral neuropathy model in rats