عنوان

اثر فراکسیون های مختلف حاصل از پرچم زعفران ‮‭(Crocus Sativus)‬بر روی فعالیت آنزیم های کولین استراز,‮‭The Inhibitory effect of Crocus sativus on cholinesterases‬

Number

‭۲۲۱۰۸پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

اثر فراکسیون های مختلف حاصل از پرچم زعفران ‮‭(Crocus Sativus)‬بر روی فعالیت آنزیم های کولین استراز

Parallel Title Proper

‮‭The Inhibitory effect of Crocus sativus on cholinesterases‬

First Statement of Responsibility

/زهرا فرج زاده وحید

Name of Publisher, Distributor, etc.

: علوم طبیعی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۸‬

Name of Manufacturer

، راشدی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۱۹‬ص‬

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی گرایش بیوشیمی

Date of degree

‮‭۱۳۹۸/۰۶/۱۷‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

در بیماری آلزایمر میزان آنزیم هایی نظیر بوتیریل کولین استراز و استیل کولین استراز در مناطقی از مغز که مرتبط با حافظه و یادگیری است افزایش پیدا می‌کند .داروهای مهارکننده این آنزیم ها ،به عنوان داروهای اصلی در درمان بیماری آلزایمر دارای اثرات جانبی کبدی و گوارشی اند.گیاهان با اثربخشی بر بیشتر بیماری ها، منابع جایگزینی برای داروها محصوب مبشوند .هدف از مطالعه حاضر نیز بررسی اثرات مهاری فراکسیون های مختلف گیاه گل زعفران) گلبرگ و پرچم (بر روی دو آنزیم استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز بر اساس فرضیه کولینرژیک بیماری آلزایمر میباشد .بعد از عصاره گیری به روش خیساندن، اجزاء شیمیایی ترکیبات گلبرگ و پرچم زعفران با روش های مختلف کروماتوگرافی و روش‮‭guided isolation - Bioassay‬جداسازی و خالص سازی شد.فعالیت مهارکنندگی استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز با روش اسپکتروفتومتری ‮‭Ellman‬ در طول موج‮‭۴۱۲‬ نانو متر اندازه گیری و با داروهای کنترل مثبت مقایسه شد .به کمک طیف بینی رزونانس مغناطیس هسته‮‭NMR ) -NMR, H- (C‬فعال ترین ترکیب پرچم زعفران تعیین ساختار شد .از برنامه ‮‭Auto dock‬نسخه ‮‭۴.۲‬ جهت بررسی برهکمنش فعال ترین ترکیب به دست آمده از لحاظ فعالیت مهار آنزیم استفاده شد . هر دو عصاره متانولی و بوتانولی پرچم گیاه زعفران در غلظت ‮‭g/ml ۱۰۰‬ خاصیت آنتی کولینرژیک بالایی دارند مطالعات بیولوژیک نشان داد که عصاره کلروفرمی دارای بیشترین اثر مهاریی آنزیم بوتیریل کواین استراز بود، پس از جداسازی به روش‮‭pack (- Sep‬کارتریج ‮‭C۱۸)‬ و سنجش اثرات مهاری . نتایج نشان دهنده مهاربالای آنزیم ها در حضور بخش ‮‭۱۰۰‬ متانول بود، به همین دلیل برای خالص سازی ترکیب فعال، این بخش با استفاده از روش ‮‭HPLC‬ خالص سازی شد .ترکیب شماره) ‮‭۵‬ ترکیب فنولی (در این قسمت از تحقیق جداسازی و تعیین ساختار گردید.نتایج داکینگ مولکولی این ترکیب با جایگاه فعال آنزیم نیز نشان دهنده قدرت مهار کنندگی بالا بوتیریل کولین استراز بود .جزء عصاره تام بوتانلی با استفاده از روش ‮‭VLC‬ با ترکیب حلال های مختلف جداسازی شد و ‮‭۲‬ بخش) هگزان-اتیل استات ‮‭۴۰‬ اتیل استات (و) متانول- آب ‮‭۵۰‬ متانول (دارای بیشترین اثر مهاری شناخته شدند .هر کدام از بخش ها توسط روش ‮‭HPLC‬ جداسازی و خالص سازی گردید .نتایج نشان دهنده وجود ‮‭۴‬ ترکیب خالص از بخش ‮‭۴۰‬ اتیل استات با بیشترین اثر مهاری علیه آنزیم های مورد مطالعه بود به دلیل کم بودن مقداری ترکیبات به دست آمده برای انجام آزمایشهای آنزیمی و تعیین ساختار از مطالعه حذف شدند .این ترکیبات برای اولین بار شناسایی شده اند و میتوانند با کاهش عوارض جانبی داروها جایگزین مناسبی باشند هرچند نیاز به مطالعات بیشتری است

Text of Note

Dementia is a progressive decrease in understanding and cognitive functions, which can be a result of a disease or injury. According to the "cholinergic theory", in advanced type, the levels of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BchE) are increased in hippocampal neurons and areas of the brain that are associated with memory and learning. Therefore, inhibitors of these two enzymes are the main therapeutic medicine in the treatment of Alzheimer's disease. However, most of the drugs such as galantamine and donepezil are intended to control the disease and prevent its progression, but without any prepetual effect. Despite the benefits of commen drugs, side effects such as hepatotoxicity and gastrointestinal disorders have also been reported. So, different investiagtions should be done to find new drugs. Plants with biologically active constituents are good resources for this. I this direct, saffron has been used historically against alzheimr diseases. The aim of this study was to evaluate the inhibitory effects of different fractions of saffron plant including stamen on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase based on cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease. The stamen of plants was isolated and subjected to separation by various solvent fractionation methods, high-preformance liquid chromatography (HPLC). The main potent compounds with inhibiotory effects against BchU was purified from methanl extrat and the structure deterimnied by Nuclear magnetic resonance spectroscopy (C-NMR, H-NMR). The acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase activity was measured using the Ellman spectrophotometric method and human blood as the enzyme source. Substrates were acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. Molecular modeling studies were obtained by docking method with Auto dock (version 4.2). Results: The methanolic extracts of the stamen of saffron had high anticholinergic activities at the final concnetrayiopn of 100 g/ml concentration of fractions with IC50 values X and Y against ASche and Bches, respectively, whereas the butanolic extract shows inhibitory effects with with IC50 values X and Y against ASche and Bches, respectively. Butanolic sub-fractions (40 ethyl acetate with 60 hexane and 50 water with methanol 50 ) had the highest ability to inhibit butyrylcholinesterase. A methanolic sub-fraction obtained from 100 methanol has the same positive effect on butyrylcjolinesterase. Name of Compound was identified and the its enzymatic inhibitory activity was approved. The molecular docking results of this compound with the active site of the butyrylcholinesterase also showed high inhibitory potency of phenolic structure. Conclusion: According to the enzymatic inhibitory effect, the lower the IC50, the greater the inhibitory potency. The IC50 recorded for the selected compounds was very close to the IC50 of donepezil. Any possible clinical side effects of this herb could be similar to the side effects of donepezil and galantamine which needs further investigation. But in general, any of the 5 compounds purified in this study can be suggested as potential compounds with anti-cholinesterase ability

Parallel Title

‮‭The Inhibitory effect of Crocus sativus on cholinesterases‬

فرج زاده وحید، زهرا

Farajzadeh Vahid, Zahra

مهدوی، مجید، استاد راهنما

رشیدی، محمدرضا، استاد راهنما

اسکندانی، مرتضی، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی