عنوان

بررسی نوع و اثر سایتوکاین‌های مترشحه از سلوهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان رت بر رده سلولی سرطانی نوروبلاستوما ‮‭(B۶۵)‬ از طریق مسیر سیگنالینگ‮‭ERK- MAPK‬,‮‭Identifyingeffect of secreted cytokines from rat bone marrow mesenchymal stem cells on Neuroblastoma cell line (B۶۵) through MAPK/ERKsignaling pathways‬

Number

‭۲۱۳۶۱پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی نوع و اثر سایتوکاین‌های مترشحه از سلوهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان رت بر رده سلولی سرطانی نوروبلاستوما ‮‭(B۶۵)‬ از طریق مسیر سیگنالینگ‮‭ERK- MAPK‬

Parallel Title Proper

‮‭Identifyingeffect of secreted cytokines from rat bone marrow mesenchymal stem cells on Neuroblastoma cell line (B۶۵) through MAPK/ERKsignaling pathways‬

First Statement of Responsibility

/نسیم رجب زاده

Name of Publisher, Distributor, etc.

: دامپزشکی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۸‬

Name of Manufacturer

، میرزائی

Specific Material Designation and Extent of Item

‮‭۱۰۳‬ص‬

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

دامپزشکی

Date of degree

‮‭۱۳۹۸/۰۴/۱۱‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

نوروبلاستومابیماری نادری است که در آن تومور توپری توسط سلول‌صهای عصبی خاصی به نام نوروبلاست‌صها تشکیل می‌صشود .در حالت نرمال، این سلول‌صهای نابالغ رشد کرده، بالغ شده و تبدیل به سلول‌صهای عصبی طبیعی می‌صشوند.ولی در نوروبلاستوما این سلول‌صها تبدیل به سلول‌صهای سرطانی می‌صشوند .همانند سایر سرطان‌صها درمان‌صهای متفاوتی برای نوروبلاستوما از قبیل جراحی، شیمی درمانی، پرتودرمانی ودر نهایت پیوند مغز استخوان و سلول درمانی وجود دارد .در تمامی روش‌صهای قید شده جهت درمان سرطان‌صها عوارض جانبی وجود دارد .به دست آوردن نوع و میزان اثربخشی فاکتورها وسایتوکاین‌صهای مترشحه از سلول‌صهای بنیادی مزانشیمی‮‭(MSCs)‬جهت استفاده مستقیم از آن‌صها به جای سلول درمانی در درمان نوروبلاستوما حائز اهمیت است .با توجه به نقش بسیار مهم ‮‭MSCs‬در سلول درمانی، در این پژوهش هدف، بررسی نوع و اثر سایتوکاین‌صهای مترشحه از سلول‌صهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان رت ‮‭(rBMSCs)‬ برمیزان بیان پروتئین ‮‭ERK‬ به عنوان یکی از اجزای مهم سیگنالینگ‮‭ERK - MAPK‬درسلول‌صهای رده نوروبلاستوما رت) رده ‮‭B۶۵)‬ می‌صباشد .به همین منظور ‮‭BMSCs‬ از مغز استخوان رت جداسازی و کشت داده شد و از لحاظ بیان نشانگرهای سطح سلولی‮‭۴۴CD‬ ،‮‭۹۰CD‬ ، ‮‭۳۴CD‬ و‮‭۵۶CD‬ به روش فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفت .جهت بررسی توان تمایز چندگانه‮‭MSCs‬ ، ‮‭rBMSCs‬ به سه رده استخوان‌صساز، چربی‌صساز و غضروف‌صساز متمایز شدند .جهت بررسی تاثیر سایتوکاین‌صهای مترشحه از ‮‭rBMSCs‬ بر رده سلولی‮‭B۶۵‬ ، این دو سلول با استفاده از پلیت‌صهای‮‭well - Trans‬در مجاورت هم با تکنیک هم کشتی، کشت داده شدند و پس از اتمام دوره ‮‭۷‬ روزه هم کشتی، سلول‌صهای رده ‮‭B۶۵‬ جهت بررسی میزان بیان پروتئین ‮‭ERK‬ با روش فلوسایتومتری جمع آوری شدند .در ادامه محیط کشت در هردو گروه هم‌صکشتی) گروه آزمایش (و گروه رده سلولی) ‮‭B۶۵‬ گروه کنترل (جهت انجام ‮‭Cytokine arry‬ و بررسی سایتوکاین‌صهای مترشحه جمع آوری شدند .نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که ‮‭rBMSCs‬ پتانسیل تمایز به سلول‌صهای رده‌صیاستخوان‌صساز، چربی‌صساز و غضروف‌صساز را دارند .در ادامه ایمنوفنوتایپینگ سلول‌صها حاکی از بیان مثبت‮‭۹۰CD‬ و ‮‭۴۴CD‬ به عنوان نشانگرهای مزانشیمی و بیان منفی‮‭۳۴CD‬ و‮‭۵۶CD‬ به عنوان نشانگرهای خون‌صساز می‌صباشد .هم‌صچنین میزان بیان پروتئین ‮‭ERK‬ در رده سلولی ‮‭B۶۵‬ به عنوان گروه کنترل‮‭۶/۸۳‬ درصد و در گروه هم‌صکشتی به عنوان گروه آزمایش ‮‭۴۹‬ درصد به دست آمد که بیانگر کاهش معنی دار ‮‭۷/۱‬ برابر در گروه آزمایش در مقایسه با گروه کنترل می‌صباشد .‮‭(p<۰.۰۵)‬ نتایج حاصل از ‮‭Cytokine array‬ نیز بیانگر شناسایی و بیان معنی‌صدار دو سایتوکاین‮‭TIMP‬ - ‮‭۱‬و‮‭CINC‬ - ‮‭۱‬از میان ‮‭۳۴‬ سایتوکاین مورد بررسی در گروه آزمایش در مقایسه با گروه کنترل می‌صباشد .‮‭(p<۰.۰۰۰۱)‬ به طور خلاصه مطالعه حاضر نشان داد، هم‌صکشتی رده سلولی ‮‭B۶۵‬ با ‮‭rBMSCs‬ سبب کاهش معنی‌صدار در میزان بیان پروتئین ‮‭ERK‬ می‌صشود .این تاثیر می‌صتواند از طریق دو سایتوکاین شناسایی شده‮‭(TIMP‬ - ‮‭۱‬و‮‭۱) - CINC‬مترشحه از ‮‭rBMSCs‬ باشد

Text of Note

Neuroblastoma is a rare disease in which the tumor is formed by certain neuronal cells called neuroblastomas.In normal mode, these immature cells grow, mature, and become normal nerve cells. But in neuroblastoma, these cells turn into cancer cells. Like other cancers, there are various treatments for neuroblastoma such as surgery, chemotherapy, radiotherapy, and ultimately bone marrow transplantation and cell therapy. There are side effects in all of the ways outlined for treatment of cancers. It is important to obtain the type and extent of the effectiveness of cytokines secreted from mesenchymal stem cells(MSCs) for direct use of them instead of cell therapy in the treatment of neuroblastoma. Given the very important role of MSCs in cell therapy, the purpose of this study was to investigate the type and effect of cytokines secretedfrom rat bone marrow mesenchymal stem cells (rBMSCs) on the expression of ERK protein as one of the important components of the MAPK-ERK signaling pathway in rat cell neuroblastoma cells (Line: B65). For this purpose, BMSCs were isolated and cultured from rat bone marrow and evaluated for expression of CD44, CD90, CD34 and CD56 markers by flow cytometry. To evaluate the multi-differentiation potential of MSCs, rBMSCs were differentiatedinto three different cell types (osteogenic, adipogenic and chondrogenic). To investigate the effect of cytokines secreted from rBMSCs on the B65 cell line, these two cells adjoin to each other by co-culture using Transwell plates. After 7-days of co-culture, B65 cells were collected to determine the expression of ERK protein by flow cytometry. In following, the culture medium in both groups of experimental as well as B65 cell line (control group) were collected to investigate the secreted cytokines using cytokine array techniques. The results of this study showed that rBMSCs have the potential to differentiate into osteocyte, adipocyte and chondrocyte cells. Immunophenotyping of cells suggests positive expression of CD90+ and CD44+ as mesenchymal markers and negative expression of CD34- and CD56- as hematopoietic markers. Also, the expression of ERK protein expression in B65 cell line was 83.6 as control group and 49 in experimental group, indicating a significant decrease of 1.7fold in the experimental group compared with the control group (P<0.05). The results of the cytokine array also indicated that in the experimental group two cytokines TIMP-1 and CINC-1 were detected and expressed significantly among the 34 cytokines examined in comparison with control group (P<0.0001).Briefly, the present study showed that the co-culure of B65 cell line with rBMSCs significantly reduced the expression of ERK protein expression. Thiseffect can be due to two detected cytokines of TIMP-1 and CINC-1 secreted from rBMSCs

Parallel Title

‮‭Identifyingeffect of secreted cytokines from rat bone marrow mesenchymal stem cells on Neuroblastoma cell line (B۶۵) through MAPK/ERKsignaling pathways‬

رجب زاده، نسیم

Rajabzadeh, Nassim

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی