مطالعه برهمکنش دایورسین به عنوان مشتق کومارینی طبیعی با DNA به روش تئوری و تجربی
Parallel Title Proper
Theoretical and experimental DNA binding studies of natural coumarin drivatives
First Statement of Responsibility
/نرگس خامنه
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
: علوم طبیعی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۴
Name of Manufacturer
، راشدی
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۹۸ص
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی - الکترونیکی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
زیست شناسی گرایش بیوشیمی
Date of degree
۱۳۹۴/۰۶/۱۵
Body granting the degree
تبریز
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
سرطان به طور کلی بیماری های مختلفی را شامل می شود که هر کدام از آن ها با رشد غیر کنترل شده و گسترش غیرطبیعی سلول ها که از زنجیره ای از تغییرات ژنتیکی چندگانه حاصل می شوند، توصیف می گردد .یکی از روش هایی که در کنترل و درمان سرطان کاربرد دارد، هدف قرار دادن ملکول های داخل سلولی می باشد که در این میان DNA از اهمیت بالایی برای اهداف درمانی برخوردار است DNA .به عنوان حامل اطلاعات ژنتیکی دارای توانایی دخالت در ترجمه) بیان ژن و سنتز پروتئین(، همانندسازی، دخالت در رشد سلولی و تقسیم می باشد .از طرفی ملکول های کوچک می توانند از راه های مختلف با DNA اتصال برقرار کنند و بدین ترتیب باعث آسیب DNA در سلول های سرطانی و متوقف شدن تقسیم سلول های سرطانی و نهایتا مرگ آن سلول ها شوند .مشتقات کومارینی طبیعی، ترکیبات هتروسیکلیکی هستند که به طور گسترده در خانواده های گیاهی Rutaceae ، Apiaceae ، Umbelliferae و در بعضی از باکتری ها و قارچ ها یافت می شوند .شیمی ترکیبات کومارینی به دلیل اهمیت شان در زمینه های فارماکولوژیکی و علوم تغذیه، به طور گسترده ای مطالعه شده است و مشخص شده که ساختار شیمیایی این ترکیبات به گونه ای است که پتانسیل میانکنش با DNA را دارند .ما نیز سعی کردیم تا با بررسی امکان اتصال دایورسین به عنوان یک مشتق کومارینی طبیعی به DNA درک بهتری از مکانیسم اتصال آن به عنوان یک عامل ضد سرطانی بدون عوارض یا با عوارض جانبی کم به دست آوریم .در این تحقیق نحوه اندرکنش دایورسین با DNA با استفاده از تکنیک های اسپکتروسکوپیvisible- UV، اسپکتروسکوپی فلوروسانس، الکتروفورز و ویسکوزیمتری در محیط آزما یشگاه و در نسبت های مولی مختلف این مواد نسبت به DNA بررسی شد .طیف جذبی ماوراء بنفش- مرئی دایورسین هایپرکرومیسیتی در حضور DNA نشان داد و علاوه بر این، میزان پایین ثابت اتصال دایورسین بهDNA (۱۰۴ ۵/۱)روشن می کند که دایورسین به DNA از طریق اتصال به شیار متصل می شود .کاهش ویسکوزیته DNA در اثر افرایش غلظت دایورسین نیز دلیل بر اتصال به صورت غیر درج شونده است و باعث تأیید نتایج حاصل از طیف سنجی جذبی ماوراء بنفش- جذبی می شود .علاوه بر این، مطالعات فلورسانس نارقابتی نشان می دهد که با افزایش غلظت DNA شدت های ماکزیموم نشر دایورسین که خود به طور ذاتی دارای خاصیت فلورسانس می باشد، کاهش می یابد و این نشان دهنده این مطلب است که DNA می تواند فلورسانس ذاتی کمپلکس را خاموش کند و بین DNA و دایورسین برهمکنش وجود دارد .مطالعات الکتروفورز نیز نشان می دهد که دایورسین با اتیدیوم بروماید که یک ترکیب درج شونده است، هیچ رقابتی ندارد و این موضوع خود تأییدی بر اتصال دایورسین به شیار DNA می باشد و مطالعات داکینگ ملکولی نیز نشان دهنده اتصال دایورسین به شیار DNA می باشد .تمامی نتایج بیانگر این است که میانکنش بین دایورسین و DNA از طریق اتصال به سطوح خارجی می باشد
Text of Note
Cancer is generally considered many different diseases that characterized by uncontrolled growth and spread of abnormal cells , resulting from a chain of multiple changes. One of the ways for controlling and treatment of cancer is targeting intercellular molecules such as DNA. DNA as a inheritance information carrier can modulate transcription (gene expression and protein synthesis) ,replication , cell growth and cell division. In addition small molecules can interact with DNA throw many different ways , so the interaction between small molecules and DNA can couse DNA damage in cancer cells ,blocking the division of cancer cells and resulting in cell death. Natural coumarin derivatives are hetero cyclic substances which found in many plant families such as Rutaceae , Apiaceae , Umbelliferae and in some of Bacteria and Fungi. Chemistry of coumarins is well-studied because of their importance in pharmalogical and The chemical structure of coumarins capable to interact with DNA. We have tried to demonstrate the DNA interaction capability of this compound to have a good understanding from its anticancer mechanism for designing new anticancer drugs with less side-effects or without side-effects. In this work interaction of diversin with ct-DNA has been investigated using uv-visible spectroscopy , viscosity , electrophoresis and non-competitive binding studies were performed with fluorescence spectroscopy. Uv-visible absorption band of diversin showed hyperchromisity in the presence of DNA. Beside this , the low value of kb (1.5x104) , conclude that diversin binds to DNA by a non-intercalative mode .Decrease of the DNA viscosity in addition of increasing amounts of diversin are indicative of a non-intercalative mode of binding that validate absorption spectra. Furthermore non-competitive binding studies with fluorescence spectroscopy have also shown that fluorescence of diversin quenched in addition of DNA. So there is an interaction between DNA and diversin. Molecular docking studies indicated that diversin docked into minor groove of DNA
PARALLEL TITLE PROPER
Parallel Title
Theoretical and experimental DNA binding studies of natural coumarin drivatives