عنوان

بررسی اثرات آپپتوتیک فرم نانوکپسوله ترکیب آئوراپتن بر روی رده سلولی‮‭۲۹ - HT‬سرطان کولون

Number

‭۱۸۱۴۵پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

بررسی اثرات آپپتوتیک فرم نانوکپسوله ترکیب آئوراپتن بر روی رده سلولی‮‭۲۹ - HT‬سرطان کولون

First Statement of Responsibility

/نازیلا جلیل زاده

Name of Publisher, Distributor, etc.

: علوم طبیعی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۶‬

Name of Manufacturer

، میرزائی

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی گرایش بیوشیمی

Date of degree

‮‭۱۳۹۶/۰۶/۲۰‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

سرطان یکی از بزرگ ترین علل مرگ در سراسرجهان می باشد، شیوه های مختلفی برای درمان آن وجود دارد .در طول سالیان دراز اثرات جانبی داروهای شیمی درمانی بر سلول ها ی نرمال بدن مسئله مهم شیمی درمانی محسوب می شود .حلالیت کم ترکیبات طبیعی به دست آمده از گیاهان در آب، که سبب کاهش اثر ترکیب می شود یکی از مسائل سد راه دارو رسانی ترکیبات طبیعی می باشد .در سال های اخیر به کار گیری علم نانو و سیستم های دارورسانی نانویی چون نانوذره ها، نانوکپسول ها، نانوکره ها و ... در راستای افزایش اثربخشی دارو ها و دارورسانی بهتر و هدفمند رونق فراوان یافته و می تواند بارقه های امیدی را برای ایجاد درمان های بهتر و سالم تر برای بیماری های مزمن نشان دهد .در این کار تحقیقی در ابتدا برای تهیه نانوکپسول های مناسبی برای ترکیب آئوراپتن، پلیمر های‮‭PCL -PEG- PCL‬و‮‭PLA -PCL-PEG-PCL-PLA‬انتخاب و سنتز شدند .تهیه نانوذره ها به طور مقایسه ای با دو روش ‮‭HPH‬و ‮‭ULTRASOUND‬ انجام گرفت و سپس ویژگی های فیزیکوشیمیایی آن ها با استفاده از تکنیک های‮‭FTIR DLS NMR H‬و‮‭SEM‬ مطالعه شد .در ادامه ترکیب آئوراپتن به داخل نانو ذره بارگیری شد و میزان داروی بارگیری شده و کارآیی آن مطالعه شد .در بخش سلولی یک رده ی سلولی سرطان کولون کشت داده شد و اثرات آپپتوتیک سه گروه تیماری نانوذره به تنهایی فرم آزادآئوراپتن و فرم نانوفرموله آئوراپتن با استفاده از تکنیک های اسپکتروفوتومتری فلو سایتومتر ی و بیان ژن مطالعه گردید .در نتایج حاصل از مشخصه یابی نانوذره ها دیده شد که اندازه نانوذره ها کوچک و در محدوده‮‭۵۰nm - ۱۰‬بود و روش ‮‭ULTRASOUND‬ از نظر مقایسه پارامتر های اندازه بار سطحی و ‮‭PDI‬ نسبت به روش ‮‭HPH‬ برتری داشت .در نتایج حاصل از تست های کمی وکیفی به منظور بررسی اثرات آپپتوتیک و سایتوتوکسیک، گروه نانوذره های تنها، کاملا بی ضرر و بدون اثرات کشندگی بودند و حتی کاهش جمعیت سلول های نکروتیک و آپپتوتیک نسبت به گروه کنترل منفی دیده شد .در مقایسه گروه های تیماری در زمان های ‮‭۲۴‬ ساعت و ‮‭۴۸‬ ساعت به دلیل آهسته رهش بودن دارو از سیستم های دارورسانی نانویی، اثر بخشی خود ترکیب بیش تر از گروه های نانوفرموله بود .اما در مدت زمان ‮‭۷۲‬ ساعت، گروه ‮‭PB(AUR)‬به لحاظ افزایش خواص سایتوتوکسیک و آپپتوتیک ترکیب آئوراپتن موفق تر از گروه ‮‭TB(AUR)‬ و همچنین داروی تنها عمل کرده است .به طوری که درصد کشندگی گروه ‮‭PB(AUR)‬ و جمعیت سلول های آپپتوتیک و نرخ بیان ژن های ‮‭Bax/Bcl۲‬ نسبت به داروی تنها) گروه کنترل مثبت (افزایش داشته است .اما گروه ‮‭TB(AUR)‬ در مدت زمان‮‭۷۲‬ ساعت بهره وری و بهبودی در اثرات آپپتوتیک و سایتوتوکسیک دارو نداشته است که احتمالا با افزایش مدت زمان تیمار آثار خود را نشان خواهد داد .افزایش مدت زمان تیمار در شرایط ‮‭In Vitro‬ مقدور نمی باشد ولی در شرایط ‮‭In Vivo‬و بر روی مدل حیوانی قابل بررسی و ارزیابی می باشد .در نتیجه یافته های حاصل از تحقیق حاضر، پلیمر ‮‭TB‬ برای دارورسانی آئوراپتن و تیمار به مدت ‮‭۷۲‬ ساعت رد و پلیمر ‮‭PB‬ تایید شد

Text of Note

Cancer Is One Of The Leading Causes Of Death Worldwide. There Are Several Ways To Treat It. Over The Years, The Long-Term Effects Of Chemotherapy Drugs On Normal Cells Of The Body Are A Major Issue In Chemotherapy. Low Solubility Of Natural Compounds Derived From Plants In Water, Which Reduces The Effect Of The Compound Is One Of The Barrier Issues For The Drug Delivery Of Natural Compounds.In Recent Years, Nanoscience And Nano-Systems Such As Nanoparticles, Nano-Capsules, Nanospheres, etc ..Have Been Widespread In Order To Increase The Efficacy Of Drugs And Targeted Drug Delivery , And Can Promisable For Better And Healthier Treatments For Chronic Diseases. In This Study, The Pcl-Peg-Pcl And Pla-Pcl-Peg-Pcl-Pla Polymers Were Synthesized To Prepare The Appropriate Nanocapsules For Delivery Of Auraptene. The Preparation Of Nanoparticles Was Done In A Comparative Manner With Both Hph And Ultrasound Methods, And Then Their Physicochemical Characteristics Were Studied Using HNMR, DLS, FTIR And SEM Techniques. The Auraptene Was Then Loaded Into Nanoparticles And The Amount Of Loaded Drug And Its Efficiency Was Studied. In The Cellular Section , A Colon Cancer Cell Line Was Cultured And The Apoptotic Effects Of The Three Treatment Groups : Nanoparticles Free Form Of Auraptene, And The Form Of Nanoencapsulated Auraptene And Free Auraptene Were Studied By Spectrophotometric, Flowcytometric And Gene Expression Techniques. In The Results Of The Characterization Of Nanoparticles, It Was Found That The Size Of The Nanoparticles Was Small And In The Range Of 10-50 nm And The Ultrasound Method Was Superior To The HPH Method With Regarding The Parameters Of Size, Zeta Potential And PDI. In The Results Of Quantitative And Qualitative Tests, The Apoptotic And Cytotoxic Effects Of The Group Of Nanoparticles Were Only Completely Harmless And Without Cytotoxic Effects, And Even A Decrease In The Population Of Necrotic And Apoptotic Cells Was Observed In Comparison With The Negative Control Group. Comparing The Treatment Groups At 24 Hours And 48 Hours Due To The Slow Release Of The Drug From Nanoparticles, Free Auraptene Had A Higher Efficacy Than Nanoencapsulated Form, But In The 72-Hour Period, The PB (AUR) Group, In Terms Of Increase The Cytotoxic And Apoptotic Properties Of The Combination Of Auraptene Have Been More Successful Than The TB (AUR) Group As Well As The Drug Alone, So That The Percentage Of Dead Cells And Population Of Apoptotic Cells And The Expression Rate Of Bax / Bcl2 Genes In PB(AUR) Group Relative To The Drug Positive Control Group Have Had Increased. But The Tb (Aur) Group Had No Remarkable Difference And Increase In Cytotoxic And Apoptotic Effects In Comparison To Free Drug , During 72 Hours Which Will Probably Show Up By Increasing The Treatment Time. It Is Not Possible To Increase The Duration Of Treatment In Vitro, But It Can Be Evaluated In The In Vivo And On The Animal Model. In Conclusion, The Results Of The Present Study Revealed That Tb Polymer For Delivery Of Auraptene During 72 Hours Treatment Was Rejected And Pb Polymer Was Approved

جلیل زاده، نازیلا

دهقان، غلامرضا، استاد راهنما

صالحی، رویا، استاد راهنما

صمدی، ناصر، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی