مطالعه حلالیت آبی باکلوفن در حضور تعدادی مایعیونی بر پایه پیریدینیوم
First Statement of Responsibility
/سحر احسانی تبار
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
: شیمی
Date of Publication, Distribution, etc.
، ۱۳۹۵
Name of Manufacturer
، راشدی
NOTES PERTAINING TO PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC.
Text of Note
چاپی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
شیمی فیزیک
Date of degree
۱۳۹۵/۰۶/۱۷
Body granting the degree
تبریز
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
بسیاری از داروهایی که در عملکرد بالینی استفاده میشوند در آب کم محلول هستند .در طی توسعه علوم دارویی، داروهای نامحلولی که فعالیت بیولوژیکی بالا دارند، شناخته شدهاند .به دست آوردن تکنیکی برای انحلال و توزیع زیستی این داروها لازم است تا استفاده از این ترکیبات در کاربردهای مختلف گسترش یابد .رفتار حلالیت داروها در مخلوطهای کمکحلال مهم است، زیرا مخلوطهای کمکحلال در خالصسازی و مطالعات پیشفرمولاسیون، در بین سایر کاربردها استفاده میشود .به این دلایل تعیین سیستماتیکی حلالیت داروها برای دستیابی به اطلاعات کامل در مورد دادههای فیزیکوشیمیایی برای سیستمهای دارویی مهم است .وابستگی دما-حلالیت، تجزیه تحلیل کمیتهای ترمودینامیکی مربوطه و تعیین مکانیسمهای درگیر در فرایند انحلال را امکان پذیر میسازد .در این مطالعه، مایعاتیونی بر پایه پیریدینیوم(۱ -بوتیل-۴-متیلپیریدینیومبرماید،۱ -هگزیل-۴-متیلپیریدینیومبرماید و۱ -اکتیل-۴-متیلپیریدینیومبرماید (به عنوان کمکحلالهای جدید معرفی شدند و قابلیت آنها جهت بهبود حلالیت آبی باکلوفن در محدودهی دمایی ۱۵/۲۹۳ K تا ۱۵/۳۱۳ Kبا استفاده از روش وزنسنجی بررسی شد .اثر طول شاخهی جانبی آلکیلی مایعاتیونی و همچنین اثر دما بر روی حلالیت آبی دارو بررسی شد .نتایج نشان داد که با افزایش دما و کسروزنی مایعاتیونی حلالیت باکلوفن افزایش مییابد .با استفاده از معادلات گیبس و وانت هوف توابع ترمودینامیکی، انرژی آزاد گیبس، آنتالپی و آنتروپی انحلال، اختلاط و انتقال داروی باکلوفن در مخلوط آب و کمکحلال تعیین شدند .همینطور از یک سری معادلات و مدلهای ترمودینامیکی مانند آپلبلات، الکترولیت- NRTLو اصلاح شدهی ویلسون و ... به منظور تجزیه تحلیل، توصیف و پیشبینی حلالیت این دارو استفاده گردید .با مقایسهی میانگین انحراف نسبی آنها آشکار شد، همبستگی حلالیت باکلوفن با معادلات و مدلهای ترمودینامیکی به خوبی در مخلوط آب و مایعاتیونی در دماهای مختلف پیشبینی شده است .نتایج نشان داد که در سیستمهای مطالعه شده دادههای حلالیت تجربی با معادله آپلبلات نسبت به معادلات دیگر و مدل اصلاح شدهی ویلسون نسبت به مدل الکترولیت- NRTL برازش بهتری دارند
Text of Note
A large number of drugs which are used in clinical practice are poorly soluble in water. During drug development, many insoluble pharmaceutical candidates which have a high biological activity are identified. It is necessary to establish a technique for solubilizing them and controlling their bio-distributions in order to expand the utility of such compounds for various applications. The solubility behavior of drugs in cosolvent mixtures is important because cosolvent blends are used in purification methods, preformulation studies, among other applications. For these reasons it is important to determine systematically the solubility of drugs, in order to obtain complete information about physicochemical data for pharmaceutical systems. Temperature-solubility dependence allows perform the respective thermodynamic analysis and the molecular mechanisms involved in the solution processes. In this study, pyridinium-based ionic liquids (1-butyl-4-methylpyridinium bromide, 1-hexyl-4-methyl pyridinium bromide and 1-octyl-4-methylpyridinium bromide) were introduced as a new co-solvent and capability of ionic liquids as co-solvent to enhancement aqueous solubility of baclofen over the temperature range from 293.15 to 313.15 K by using gravimetric method was investigated. The effect of alkyl side chains of ionic liquids as well as the effect of temperature on the drug solubility was studied. Results show that solubility of baclofen increases with increasing temperature and weight fraction of ionic liquids. By using the Gibbs and vant Hoff equations the thermodynamic functions Gibbs free energy, enthalpy, and entropy of solution, mixing and transfer of baclofen, in some ionic liquids cosolvent mixtures were determined. As well as a series of thermodynamic equations and thermodynamic models such as Apelblat, Electrolyte-NRTL and Modified Wilson to analyze, describe and predict the aqueous solubility of the drug was used. By comparing relative average deviations it is known that thermodynamic equations and thermodynamic models correlate the solubility of baclofen in ILs and water mixtures successfully under different temperatures. The results reveal that in the studied systems the Apelblat equation could be well correlated with the experimental solubility data better than others. Also the correlation of the Modified Wilson model is better than the Electrolyte-NRTL model