عنوان

مطالعه مهارعمل آنزیم پروتئاز ویروس‮‭HIV‬ - ‮‭۱‬از طریق نانوساختارهای مشتقات فولرنی با استفاده از روشهای محاسباتی‮‭QSAR‬

Number

‭۱۵۰۶۲پ‬

.Language of Text, Soundtrack etc

per

Title Proper

مطالعه مهارعمل آنزیم پروتئاز ویروس‮‭HIV‬ - ‮‭۱‬از طریق نانوساختارهای مشتقات فولرنی با استفاده از روشهای محاسباتی‮‭QSAR‬

First Statement of Responsibility

/سمیه جعفری موسوی

Name of Publisher, Distributor, etc.

: مرکز تحقیقات علوم پایه

Date of Publication, Distribution, etc.

، ‮‭۱۳۹۴‬

Name of Manufacturer

، راشدی

Text of Note

چاپی

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

زیست شناسی سلولی مولکولی گرایش بیوفیزیک

Date of degree

‮‭۱۳۹۴/۱۱/۲۰‬

Body granting the degree

تبریز

Text of Note

پروتئاز ویروس ایدز‮‭PR) -(HIV‬یک آنزیم ضروری برای ایجاد ذره ویروسی بالغ وکامل است .بنابراین این آنزیم یکی از مهم ترین اهداف محققان برای طراحی دارو و مقابله با بیماری ایدز ‮‭(ADIS)‬ است .امروزه نانوساختارهای فولرنی بعنوان ترکیباتی جدید که دارای پتانسیل مهارکنندگی قوی برای آنزیم‮‭PR - HIV‬هستند، مورد توجه محققان نانومدیسن ونانوبیوتکنولوژی قرار گرفته اند .در این پایان نامه روش ارتباط کمی ساختار- فعالیت دوبعدی‮‭QSAR - ۲D‬را برای تبیین ارتباط بین ویژگی‌های ساختاری نانوذرات فولرن با فعالیت مهارکنندگی آنزیم پروتئاز به کار بردیم .بدین منظور از روش‌های‮‭MLR -MLR, PCA-MLR, GAPLS- Stepwise‬برای انتخاب توصیف‌گر مناسب و ارائه مدل‌های ‮‭QSAR‬ بر روی ‮‭۴۹‬ مشتق فولرنی استفاده شد .مقدار ضریب تعیین برای گروه آموزش‮‭(R۲training)‬ ،‮‭۹۴۲/۰‬ ، ‮‭۸۹/۰‬ و ‮‭۸۷/۰‬ و برای گروه آزمون‮‭(R۲test) ۷۹/۰‬ ، ‮‭۶۷/۰‬ و ‮‭۶۷۴/۰‬ به ترتیب برای مدل‌های‮‭MLR-MLR , Stepwise- GAPLS‬و‮‭ML - PCA‬بدست آمد .برای سنجش قدرت پیش‌بینی مدل‌های بدست آمده روش‌های مختلف معتبر سازی از جمله‮‭validation Leave One Out- cross‬و‮‭randomization Y‬ - را به کار بردیم .نتایج حاصله نشان دهنده توان بالای مدل های بدست آمده برای پیش‌بینی فعالیت نانوساختارهای فولرن برای مهار آنزیم پروتئاز هستند .آنالیز توصیف‌گرهای بدست‌آمده نشان می‌دهدکه فعالیت مهاری فولرن‌ها به حجم واندروالسی، قطبش پذیری و توزیع الکترونی ساختار فولرن‌ها بستگی دارد .مدل‌های ‮‭QSAR‬ ارائه شده در این پایان نامه می‌تواند در تولید داروهای ضد رتروویروسی بر پایه مشتقات فولرنی مفید واقع شود

Text of Note

The protease of human immunodeficiency virus1 (HIV-1 PR) is an essential enzyme for the creation of mature infectious virus agent. Therefore, this enzyme is one of the most important targets of drug designing challenge against AIDS therapy. Nowadays, fullerene nanostructures with a potential of HIV-1 PR inhibition, are important compounds in nanomedicine and nanotechnology for AIDS healing. In this research, two dimensional quantitative structure-activity relationships (2D-QSAR) of fullerene derivatives against HIV-PR activity were employed for elucidation the relationships between structure and experimental observations. QSAR study of 49 fullerene derivatives was performed by employing stepwise-MLR, GAPLS-MLR, and PCA-MLR models for variable (descriptor) selection and model construction. Correlation coefficient for training set (R2training) values of 0.942, 0.89, 0.87 as well as test set (R2test) values of 0.791, 0.67 and 0.674 were obtained for stepwise-MLR, GAPLS-MLR, and PCA -MLR models, respectively. Leave-one-out cross-validated correlation coefficient (R2CV) and Y-randomization methods confirmed the models robustness. Based on the types of the achieved descriptors, the HIV-PR inhibition depends on the van der Waals volumes, polarizability, and electronic distribution of fullerenes derivatives. Thus we believe that these QSAR models can be used in the search for novel HIV-PR inhibitors based on fullerene derivativ

جعفری موسوی، سمیه

برزگر، ابوالفضل، استاد راهنما

بهزادی، نقی، استاد مشاور

Public note

سیاه و سفید

نمایه‌سازی قبلی