عنوان

بررسی تاثیر حالت حل شده کوپلیمرهای متاکریلیک اسید بر ویژگی ممانعت کننده آن از ترسیب داروی سیناریزین

Country Code

IR

Number

۴۲۲۷پ

.Language of Text, Soundtrack etc

فارسی

Country of publication

IR

Title Proper

بررسی تاثیر حالت حل شده کوپلیمرهای متاکریلیک اسید بر ویژگی ممانعت کننده آن از ترسیب داروی سیناریزین

General Material Designation

[پایان‌نامه]

Parallel Title Proper

Investigation of the effect of dissolved state of methacrylic acid copolymers on its inhibitory property of cinnarizine precipitation

First Statement of Responsibility

/سعیده ملایی آستمال

Name of Publisher, Distributor, etc.

: مهندسی شیمی

Date of Publication, Distribution, etc.

، ۱۳۹۹

Specific Material Designation and Extent of Item

۸۴ص.

Other Physical Details

:

Text of Note

زبان: فارسی

Text of Note

زبان چکیده: فارسی

Text of Note

چاپی - الکترونیکی

Text of Note

مصور، جدول، نمودار

Dissertation or thesis details and type of degree

کارشناسی ارشد

Discipline of degree

مهندسی شیمی- بیوتکنولوژی

Date of degree

۱۳۹۹/۱۱/۰۱

Body granting the degree

صنعتی سهند

Text of Note

سیناریزین یک داروی آنتی هیستامین و مسدود کننده کانال کلسیم است که عمدتا برای کنترل اختلالات دهلیزی و بیماری حرکت استفاده می‌شود .محلولیت و سرعت انحلال پایین آن در آب و مایعات گوارشی، فراهمی زیستی پایین و متغیری را ایجاد کرده است .لذا افزایش سرعت انحلال این دارو می‌تواند منجر به بهبود فراهمی زیستی آن گردد .تکنیک‌های مختلفی جهت بهبود سرعت انحلال داروهای کم محلول در آب وجود دارد که از آن جمله می‌توان به تکنیک پراکندگی جامد اشاره نمود .در تحقیق حاضر سعی شده با تهیه پراکندگی‌های جامد با استفاده از حامل‌های مختلف میزان انحلال داروی سیناریزین افزایش داده شود .پراکندگی‌های جامد به کمک اودراژیت‌هایS ۱۰۰،L ۱۰۰ وL۵۵-۱۰۰ به روش تبخیر حلال تهیه شدند .پودر ماده اولیه دارویی و نمونه‌های تهیه شده تحت آزمایش‌های تکمیلی شامل آنالیز حرارتی(DSC) ، طیف سنجی مادون قرمزIR) -(FT، تفرق اشعه ایکس (XRD)و آزمون محلولیت قرار گرفتند .تست‌های انحلال در بافر فسفات با ۶/۴=pH، ۶/۸=pH، ۷/۸pH =و قدرت یونی ۰/۱، ۰/۵، ۱ با درجات فوق اشباعیت ۱۰، ۲۰، ۴۰ و تحت شرایط غیر سینک انجام گردید و در نهایت قابلیت نفوذ فرمولاسیون‌های تهیه شده به مخاط روده باریک انسان با استفاده از تکنیک کشت سلولی روی تک لایه‌ی سلول-هایCaco -۲ مورد بررسی قرار گرفت .بر اساس نتایج به دست آمده، استفاده از اودراژیت‌ها سرعت رسوب دارو از محلول فوق اشباع را در مقایسه با داروی اولیه کاهش داد .در این میان نمونه‌های تهیه شده با استفاده از اودراژیتS ۱۰۰ نتایج بهتری از خود نشان دادند به طوری که سرعت رسوب دارو از إg/mL.min۱۶/۸۷ در بافر خالص تا إg/mL.min۷/۲۴ در بافر حاوی اودراژیتS ۱۰۰ کاهش یافت .با افزایش یونیزاسیون اودراژیت‌ها در pH بالا و قدرت یونی پایین میزان اثر بخشی پلیمرها در مهار رسوب دارو کاهش چشم گیری( حدود ۵۴-۷۵) یافت .نتایج مطالعات آنالیز حرارتی و طیف سنجی مادون قرمز نشان داد که بین دارو و حامل‌ها، طی فرایند تهیه پراکندگی جامد واکنش‌های شیمیایی خاصی صورت نپذیرفته است .نتایج مطالعات تفرق اشعه ایکس نمایانگر آن بود که دارو در تمامی نمونه‌ها ماهیت کریستالی خود را حفظ کرده است .بنابراین بهبود سرعت انحلال دارو را احتمالا می‌توان به کاهش اندازه ذره‌ای، افزایش ترشوندگی، کاهش تجمع ذرات دارو و افزایش محلولیت آن در حضور حامل‌ها نسبت داد .نتایج حاصل از بررسی نفوذپذیری سلولی نشان داد استفاده از اودراژیت‌ها به عنوان حامل میزان غلظت عبوری دارو از غشا را در مقایسه با حالتی که حاملی در بخش دهنده وجود نداشت حدود ۲/۱۹ برابر افزایش داد .همچنین مشخص شد با افزایش درجه فوق اشباعیت از ۱۰ تا ۴۰ میزان شار عبوری در حضور اودراژیتS ۱۰۰ ازإg/min.cm۲ ۰/۰۱۴۷ به إg/min.cm۰/۲۰۲۶۶ افزایش یافت .در مجموع می‌توان اذعان نمود که استفاده از روش‌های پراکندگی جامد و کاربرد حامل‌های مناسب به ویژه اودراژیت‌ها می‌تواند تکنیک مناسبی جهت بهبود سرعت انحلال و فراهمی زیستی داروی سیناریزین باشد .

Text of Note

g/min.cm2. In conclusion, the solid dispersion method and employing suitable carriers, especially eudragites, couldإ g/mL.min in buffer containing Eu S100. With increasing ionization of eudragites at high pH and low ionic strength, the effectiveness of polymers in inhibiting drug deposition was significantly reduced (about 54-75 ). FT-IR and DSC studies demonstrated the absence of well-defined chemical iteractions between the drug and carriers during the preparation process. Based on XRD studies, there was no significant change in crystalline nature of the drug in all samples. Probably, reduction in particle size, improved wettability, decreased aggregation and higher solubility of the drug in the presence of carriers could be considered as the main causes of drug dissolution rate enhancement. The results of cell permeability study showed that the use of eudragites as a carrier increased the concentration of the drug through the membrane by about 2.19 times compared to the case where there was no carrier in the Apical. It was also found that with increasing the degree of supersaturation from 10 to 40, the Flux in the presence of Eu S100 increased from 0.0147 g/min.cm2 to 0.0266إ g/mL.min in pure buffer to 7.24إ Cinnarizine is an antihistamine and calcium channel blocker is mainly used to control atrial disorders and motion sickness. It has a low solubility in water and gastric fluids which results in a low dissolution rate and hence a low and variable oral bioavailability.Therefore improvement of the drug dissolution rate is expected to enhance its bioavailability. There are several methods to enhance the dissolution rate of poorly soluble drugs. Solid Dispersions are among the most popular methods used for this purpose. The aim of the present study was to try to increase the dissolution rate of cinnarizine by preparing solid dispersions using different carriers.The SDs of cinnarizine with three various polymers contain Eu S100, Eu L100, Eu L100-55 were prepared by solvent-evaporation method. Untreated drug particles and prepared samples were further studied in terms of thermal analysis (DSC), FT-IR spectroscopy, X-ray diffraction (XRD) and solubility. Dissolution tests in phosphate buffer were performed with pH = 6.4, pH = 6.8, pH = 7.8 and ionic strength of 0.1, 0.5, 1 with supersaturation degrees 10, 20, 40 and under non-sink conditions. Finally, the permeability of the formulations prepared to the human small intestinal mucosa was investigated using cell culture in Caco-2 cell monolayer. The results showed that the use of urethra reduced the deposition rate of the drug from the supersaturated solution compared to the untreated drug. However, samples prepared using Eu S100 showed better results, so that the deposition rate of the drug decreased from 16.87

ba

Parallel Title

Investigation of the effect of dissolved state of methacrylic acid copolymers on its inhibitory property of cinnarizine precipitation

سیناریزین

اودراژیت

پراکندگی جامد

فوق اشباعیت

محلولیت

فراهمی زیستی

Subject Term

cinnarizine, eudragit, solid dispersion, supersaturated, solubility, bioavailability

Subject Term

سیناریزین، اودراژیت، پراکندگی جامد، فوق اشباعیت، محلولیت، فراهمی زیستی

ملایی آستمال، سعیده

برادر خوش فطرت، علی، استاد راهنما

مقصودی، مریم، استاد راهنما

کیایی، حسین، استاد مشاور

Country

ایران

Date of Transaction

20230912

Call Number

شیمی ،۲۰۹۶۷ ،۱۳۹۹

Host name

ن‌یزیرانیس‍ ی‌وراد ب‌یسرت‍ زا ن‌آ ه‌دننک‍ ت‌عنامم‍ ی‌گژیو رب‍ دیسا ک‌یلیرکاتم‍ ی‌اهرمیلپوک‍ ه‌دش‍ ل‌ح‍ ت‌لاح‍ ریثات‍ ی‌سررب‍.pdf

Access number

عادی

Compression information

عادی

Date and Hour of Consultation and Access

11010.pdf

Date and Hour of Consultation and Access

pch20967.pdf

Bits per second

0

Contact for access assistance

ایمانی

Electronic Format Type

متن

File size

0

Record control number

پ۴۲۲۷

Public note

فارسی

نمایه‌سازی قبلی

pe

TF

92029

1

a

Y