بررسی اثر ایورمکتین در آسیب ایسکمی ریپرفیوژن در تورشن بیضه موش های صحرایی نر
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
عاطفه صلحجو
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۱
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۷ص
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری پزشکی عمومی
Date of degree
۱۴۰۱/۰۷/۲۰
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: پیچ خوردگی بیضه یک اورژانس اورلوژی است و هنگامی اتفاق می افتد که طناب اسپرماتیک به صورت حاد و ناگهانی حول محور خود میچرخد و خون رسانی به بیضه قطع میگردد. در صورت عدم درمان به موقع جراحی میتواند موجب مشکلات نازایی در آینده شود. از این رو درمان فوری حائز اهمیت میباشد. این بیماری منجر به تغییرات مورفولوژیک و بیوشیمیایی توســط آســیب ایسکمی/ریپرفیوژن میشود. بیضه یک سیگنال دهی التهابی را فعال میکند. برقراری مجدد جریان خون (اﯾﺴﮑﻤﯽ/ریپرفیوژن) میتواند باعث ایجاد صدمات بیشتر در نتیجه پیشرفت پاتولوژیک پیچیده شود. GABA به مدت طولانی مدت به عنوان یک نشانگر در آسیب اﯾﺴﮑﻤﯽ/ریپرفیوژن شناخته شده است و ممکن است در بروز آسیب اﯾﺴﮑﻤﯽ/ریپرﻓﯿﻮژن نقش اساسی داشته باشد. در این مطالعه اثرداروی ایورمکتین از طریق تقویت مسیر GABA بر روی اسیب ایسکمی-رپرفیوژن ناشی از چرخش-رفع چرخش در بافت بیضه بررسی گردید. طراحی مطالعه بدین صورت انجام گرفت که تعداد 30رت نر Wistar albino به پنج گروه 6 سری تقسیم گردیدند. روش مطالعه: ابتـدا حیوانـات بـا اسـتفاده ازتزریـق داخـل صـفاقی کتـامین(87 mg/kg) و زایلازیـن (13 mg/kg) تحـت بیهـوشی عمـومی قـرار میگیرند. پوست ناحیه اسکروتوم موزدایی میشود و توسط بتادین شستشو میشود.سپس بر روی اسکروتوم راست یک برش در خط وسط ایجاد میشود و بعد از اکسپوز شدن بیضه ،تورشن با چرخش 720 درجه بیضه راست در جهت عقربه های ساعت ایجاد میشود و به مدت 4 ساعت ایسکمی ادامه میابد و بعد از 4ساعت مجدد بیضه به حالت اولیه خود بازگردانده میشود و در محل آناتومیک خود قرار میگیرد واسکروتوم مجددا با نخ سیلک 4/0 بخیه میشود. در گروه سالم بیضه راست را خارج کرده و دادههای حاصل از این گروه به عنوان دادههای پایه استفاده شدند. در گروه چرخش- رفع چرخش مطابق چهار ساعت ایسکمی 720 درجهای جریان خون بافتی برقرار شد. در کلیه گروههای گیرنده دارو علاوه بر ایجاد ایسکمی ریپرفیوژن 4 ساعته در بافت بیضه، تزریق داخل صفاقی دارو در دو دوز یکسان 30 دقیقه قبل و بعد از رپرفیوژن انجام گرفت. دوز های گروه درمانی به ترتیب 1، 2 و 5 میلی گرم بر کیلو گرم وزن میباشد. در گروه تحت جراحی3 سر رت، 4 ساعت پس از انجام ریپرفیوژن تحت بررسی عوامل بیو شیمیایی اکسیداتیو استرس و 3 سر رت، 24 ساعت پس از انجام ریپرفیوژن تحت بررسی ایمونوهیستوشیمی و TUNEL test و هیستوپاتولوژی قرار گرفت.یافتهها: در کلیه گروه های تحت بررسی تفاوت معنا داری بین گروه کنترل (گروه چرخش- رفع چرخش) و گروه سالم دیده شد. در بررسی عوامل بیوشیمیایی اکسیداتیو استرس سطح MDA و caspase 3 در گروه درمانی کاهش معناداری نسبت به گروه چرخش رفع چرخش داشته است. همچنین فعالیت مارکرهای آنتی اکسیدانت (SOD) در غالب گروه های تحت درمان افزایش معناداری نسبت به گروه چرخش-رفع چرخش داشته است. در بررسی هیستوپاتولوژیک به دنبال انجام چرخش –رفع چرخش افزایش شاخص cosentino و johnson بین گروه سالم و گروه چرخش-رفع چرخش دیده شد. در گروههای تحت درمان، بهبود در بین شاخصها نسبت به گروههای چرخش–رفع چرخش مشاهده شد. در مطالعه ایمونوهیستوشیمی با استفاده از آزمون TUNEL نتایج حاصل از بررسی درصد لولههای اسپرم ساز دچار آپوپتوزیس و نسبت تعداد هستههای آپوپتوتیک در مقاطع عرضی لولههای اسپرم ساز، کاهش در میانگین آپوپتوز سلولهای زایا به دنبال درمان دارویی مشاهده شد.نتیجه گیری: آیورمکتین احتمالا از طریق تقویت مسیرسیگنالینگ گابائرژیک در شرایط ایسکمی ریپرفیوژن موجب محافظت سلولی میشود.