بررسی تاثیر تزریق داخل بینی سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در مدل دمیلیناسیون القایی متناوب با کوپریزون
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
داود زرینی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۱
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۰۷ص
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PhD)
Discipline of degree
علوم تشریح
Date of degree
۱۴۰۱/۰۶/۱۳
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: بیماری MS شایعترین بیماری دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی است. یکی از ویژگی های پاتولوژیک این بیماری امکان دمیلینه-ریمیلینه شدن آکسون هاست که طی این فرایند سلول های گلیال نقش مهمی را ایفا میکنند.در زمان شروع علائم، مرگ الیگودندروسیت ها همراه با افزایش میکروگلیوزیس و آستروگلیوزیس رخ میدهد که با افزایش میکروگلی های فنوتیپ M1 و فاکتورهای التهابی و کاهش میکروگلی های فنوتیپ M2 و فاکتورهای ضد التهاب همراه است. در این مطالعه با ایجاد دمیلیناسیون متناوب توسط کوپریزون، تاثیر تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی در زمان های مختلف بر ریزمحیط بافت مغز در ناحیه جسم پینه ای مورد ارزیابی قرار گرفت تا میزان پاسخ به درمان در وضعیت های دمیلیناسیون متنفاوت مشخص شود.مواد و روش ها: در این مطالعه تعداد 50 سر موش نر بالغ 8-6 هفته ای نژاد C57BL/6 به طور تصادفی در 5 گروه تقسیم بندی شدند: 1. کنترل 2. کوپریزون + PBS 3. کوپریزون و تزریق سلول بنیادی 4. کوپریزون متناوب + PBS 5. کوپریزون متناوب و تزریق سلول بنیادی.موش های گروه کوپریزون یک دوره 4 هفته ای کوپریزون 3/0% به صورت مخلوط در غذای پودر شده استفاده کردند وموش های گروه کوپریزون متناوب دو دوره 4 هفته ای کوپریزون استفاده کردند که بین این دو دوره، دو هفته غذای معمولی دریافت کردند. در انتهای هر دوره، سلول های بنیادی به صورت داخل بینی تزریق شد. دو هفته پس از تزریق سلول های بنیادی پس از ارزیابی فعالیت حرکتی و تعادلی موش ها نمونه گیری صورت گرفت. میلین سازی مجدد توسط رنگ آمیزی Luxal fast blue، بیان ژن های iNOS,TREM2,CD86,IL1β,TNFα,IL10 MRC-1, و TGFβ توسط qRT-PCR، جمعیت سلول های گلیال و اندوتلیال توسط ایمنوهیستوشیمی و آنالیز داده ها توسط نرم افزار SPSS و تست one way ANOVA انجام شد.یافته ها: آنالیز داده ها نشان داد تزریق سلول های بنیادی در هر دو مرحله باعث افزایش سلول های الیگودندروسیت بالغ و میزان میلین، و کاهش آستروسیت ها و میکروگلی ها شد، ضمن اینکه میزان آستروسیت ها و میکروگلی ها در گروه کوپریزون متناوب و تزریق سلول کمتر از گروه کوپریزون و تزریق سلول بود (p<0.001) همچنین تعداد الیگودندروسیت های بالغ و میزان میلین نیز در گروه کوپریزون متناوب و تزریق سلول بیشتر از گروه کوپریزون و تزریق سلول بود (p<0.05). بررسی فنوتیپ M2 میکروگلی و سلول های اندوتلیال افزایش معنی دار در گروه کوپریزون متناوب و تزریق سلول را نشان داد که با افزایش فاکتورهای ضد التهابی IL-10 و TGF-β و کاهش فاکتور های التهابی TNF-α و IL-1β در این گروه همراه بود.نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان داد تزریق سلول های بنیادی به روش داخل بینی میتواند روشی موثر در کاهش علائم بیماری MS باشد و بافت های در معرض دمیلیناسیون متناوب پاسخ به درمان بهتری دارند.