بررسی اثر مصرف آستازانتین بر پروفایل هورمونی و شاخصهای استرس اکسیداتیو در سرم و القاء مسیر پیامرسانی ARE/NRF2 در سلولهای گرانولوزای بیماران PCOS
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
رقیه قرائی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۰
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۹۳ص.
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی (PhD)
Discipline of degree
بیولوژی تولید مثل
Date of degree
۱۴۰۰/۱۲/۲۴
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: سندرم تخمدان پلی کیستیک یک اختلال غدد درونریز شایع در زنان در سنین باروری است و با تظاهرات هیپرآندروژنیسم و مورفولوژی پلی کیستیک تخمدانها همراه میباشد. این بیماران در یک حالت بیش التهابی مزمن هستند که منجر به افزایش سطح استرس اکسیداتیو در اکثر افراد مبتلا میشود. آستازانتین یک کاروتنوئید زانتوفیل محلول در چربی است که نسبت به سایر کاروتنوئیدها دارای بالاترین فعالیت مهارکنندگی ROS میباشد. براین اساس این مطالعه باهدف بررسی اثرات آستازانتین در بهبود وضعیت آنتیاکسیدان/استرس اکسیداتیو بیماران مبتلا به PCOS از طریق القای مسیر Nrf2/ARE انجام شد. مواد و روشها: در این کارآزمایی تصادفی دوسوکور و کنترلشده با دارونما، ۴۰ بیمار بهطور تصادفی و با روش بلوکبندی در دو گروه مداخله (آستازانتین) و پلاسبو قرار گرفتند. هر یک از بیماران به مدت ۴۰ روز از ابتداي سیكل ماهیانه تا روز تخمک گیري، گروه مداخله روزانه ۸ میلی گرم AST و گروه کنترل دارونما را دریافت کردند. رژیم آنتاگونیستی به منظور تحریک تخمدان استفاده شد. سلول¬هاي GCبیماران جهت بررسی بیان ژن¬هايNrf2 ، NQ1، HO1، Trx و GCLC با استفاده از Real-time PCR استفاده شد. برای سنجش پروتئین¬های Nrf2 و Keap1 از روش وسترن بلات و برای Trx از ایمونواسی و الایزا استفاده شد. در اين مطالعه سطح سرمی فاکتورهاي هورمونی و فاکتورهاي مربوط به مقاومت انسولینی (FBS ، insulin ، HOMA-IR )، و همچنین میزان مارکرهای آنتی¬اکسیدان/استرس اکسیداتیو (، MDA ،SOD ،TAC و (CAT در دو گروه به علاوه، میزان مارکرهای آنتی¬اکسیدان/استرس اکسیداتیو در مايع فولیكولی اين بیماران به روش الایزا ارزيابی شد. همچنین پیامدهاي باروري با ارزيابی کیفیت و تعداد تخمک هاي بدست آمده، میزان باروري و میزان جنین هاي با کیفیت بالا و میزان بارداري شیمیايی و کلینیكال در دو گروه مداخله و کنترل بررسی شدند. نتایج: طبق یافتههای ما، یک دوره ۴۰ روزه مکمل AST منجر به بهبود معنیدار سطح سرمی TAC و CAT در گروه AST نسبت به گروه دارونما (به ترتیب ۰۱/۰ P˂ و ۰۰۱/۰P˂) شد. بااینحال، تفاوت بین گروهی قابلتوجهی در سطح سرمی MDAو SOD و همچنین سطح نشانگرهای استرس اکسیداتیو/آنتیاکسیدان در FF وجود نداشت (۰۵/۰P>). در گروه AST میزان FBS سرمی کاهش معنادارای داشت اگرچه تغییری در سطح انسولین شاخص HOMA-IR وجود نداشت. همچنین با توجه به پروسه تحریک تخمدان سطح هورمون¬های جنسی بعد از مداخله تغییرات معناداری داشت (۰۰۱/۰P˂) اما بین دوگروه در پایان اختلاف معناداری وجود نداشت (۰۵/۰ P>). بیان Nrf2 و ژنهای پاییندست آن (NQ1، HO1، Trx و GCLC) بهطور قابلتوجهی در GCs گروه AST افزایش یافت (۰۱/۰P˂). همچنین بیان پروتئینهای Nrf2 و Keap1 نیز در گروه AST با افزایش بیان همراه بود (به ترتیب ۰۵/۰P˂ و ۰۱/۰P˂). علاوه بر این، میزان تخمکهای MIIو نرخ جنینهای باکیفیت بالا در گروه AST نسبت به گروه دارونما بهطور قابلتوجهی افزایش یافت (به ترتیب ۰۵/۰ P˂ و ۰۱/۰ P˂) ؛ اما تفاوت بین گروهی قابلتوجهی در میزان حاملگی شیمیایی و بالینی مشاهده نشد (۰۵/۰ P>). نتیجه گیری: نتايج حاصل از این مطالعه نشان داد که مداخله درمانی 40 روزه با ASTدر بیماران PCOS منجر به بهبود وضعیت آنتی¬اکسیدانی سرم و کاهش سطح FBS سرمی شد. به علاوه AST احتمالا منجر به فعال شدن مسیر آنتی اکسیدانی Nrf2 که نقش مهمی در مبارزه استرس اکسیداتیو دارد، در GCs بیماران PCOS شده است. و در نهایت علی رغم بهبود بلوغ و کیفیت جنین های حاصله در گروه AST تاثیري بر پیامدهاي باروري مشاهده نشد که نیاز به بررسیهای بیشتر دارد