عنوان

اثر کاندیشن میدیای مترشحه از سلول های U87 القاء شده با shRNA- TRAF3IP2 بر رگزایی

Number

۹۷۹۳۷پ

.Language of Text, Soundtrack etc

فارسی

Title Proper

اثر کاندیشن میدیای مترشحه از سلول های U87 القاء شده با shRNA- TRAF3IP2 بر رگزایی

General Material Designation

[پایان نامه]

First Statement of Responsibility

فاطمه دانشی مهر

Name of Publisher, Distributor, etc.

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

Date of Publication, Distribution, etc.

۱۴۰۰

Specific Material Designation and Extent of Item

۱۳۲ص.

Dissertation or thesis details and type of degree

دکتری تخصصی(PHD)

Discipline of degree

علوم سلولی کاربردی

Date of degree

۱۴۰۰/۱۰/۰۴

Text of Note

آنژیوژنز شاخص مهم گلیوبلاستوما ،مرگبارترین تومور مغزی، می‌باشد که به درمان‌های موجود پاسخ نمی‌دهد. ترشح بسیار زیاد سایتوکاین های محرک آنژیوژنز و تکثیر فعال سیستم میکرووازکولار در این نوع تومور، درمان‌های مبتنی بر تداخلات ضد آنژیوژنز را به عنوان گزینه‌ای عملکردی جهت بهبود درمان‌های موجود و ارتقاء نتایج درمان در بیماران مطرح می‌کند. نتایج آزمایشات بالینی گوناگون برای بررسی فواید استفاده از تداخلات ضد آنژیوژنز ثابت کرده است که نه تنها استفاده از این روش ها ایمن می‌باشد بلکه در بررسی‌های رادیوگرافی، کاهش رشد تومور در پاسخ به آنها دیده می‌شود. با این حال، این روش‌ها، زمانی¬که به تنهایی استفاده می‌شوند و نیز زمانی¬که به همراه پرتودرمانی یا شیمی¬درمانی تجویز می‌شوند، بهبود چشمگیری در تظاهرات بالینی بیمار ایجاد نمی‌کنند. یکی از رویکردهایی که اخیرا مطرح شده است و نتایج حاصل از آن امیدوار کننده¬ می¬باشد، هدف قرار دادن آندسته از سیگنالینگ¬های آنژیوژنزی می¬باشد که در پاسخ به فعال شدن سیگنالینگ-های التهابی ریز محیط سرطانی فعال می¬شوند تا با این روش چندین مسیر التهابی آنژیوژنیک همزمان، هدف درمان واقع شوند. سیگنالینگ NF-κB یکی از مهمترین سیگنالینگ های التهابی است که فعال شدن غیر¬طبیعی آن در گلیوبلاستوما گزارش شده است واز آغازکنندگان اصلی آبشارهای رگزایی از طریق تحریک غیر مستقیم فاکتورهای آنژیوژنیک به ویژه VEGF و ANG2می¬باشد و مهار آن در حال حاضر در چندین مطالعه کلینیکی در حال بررسی است.از طرف دیگر، کمپلکس رونویسیAP-1 که با NF-κB چرخه بازخورد مثبت ایجاد می¬کنند، می-تواند در نتیجه فعال شدن غیر¬طبیعی NF-κB، فعال شده و از طریق القاء التهاب و آنژیوژنز ایجاد بدخیمی کند.ژنTRAF3IP2 پروتئینی به نام ACT1 ایجاد می‌کند که تنظیم کننده بالا دست هر دو سیگنالینگ JNK/AP-1 وIKK/NF-κB می‌باشد و هدف قراردادن آن می¬تواند به طور مؤثرتری، واکنش¬های آنژیوژنیک فعال شده تحت تاثیر ریز محیط التهابی که در گلیوبلاستوما فعال شده¬اند را تنظیم کند. بنابراین در این مطالعه برای نخستین بار اثر کاهش بیان ژنTRAF3IP2 ، با استفاده از لنتی‌ ویروس‌های حامل GFP+ anti-shTRAF3IP2 (108 TU/ml) ) U87anti-TRAF3IP2 LV GFP+) بر عملکرد سلول و کاندیشن مدیای به¬دست آمده از آن در محیط آزمایشگاهی ،بر روی لاین سلولی گلیوبلاستوماU87 ، و نیز از طریق تزریق این ویروس¬ها در داخل پرده شکمی در مدل اورتوتوپیک موشی گلیوبلاستوما مورد بررسی قرار گرفت.مقایسه بیان ژن در سلول¬هایKnocked-down TARAF3IP2 U87 (U87KDTRAF3IP2) و سلول-های گروه کنترل با استفاده از آنالیز مایکروارری نشان داد که بیان 1297 ژن در این دو نوع سلول متفاوت است. با استفاده از نرم افزار ریاکتوم نشان داده شد که این ژن¬ها از لحاظ عملکردی به ۲۷ گروه مختلف تعلق دارند که از میان آن¬ها بیشترین ژن¬ها به طورمستقیم مرتبط با التهاب (130 ژن)، آنژیوژنز (47 ژن)، تکثیرسلولی (۱۷۰ ژن)، آپوپتوز-خاموشی سلولی (125 ژن)، و متابولیسم (42 ژن) می¬باشند. همچنین مطالعه عملکرد سلول¬ها و ترکیب کاندیشن مدیای آن¬ها در نتیجه کاهش بیان ژن TRAF3IP2 نشان داد که این تغییر، موجب کاهش التهاب، آنژیوژنز، تکثیرسلولی، متابولیسم و افزایش آپوپتوز-خاموشی سلول در سلول¬های U87KDTRAF3IP2 در مقایسه با گروه کنترل می¬شود. این نتایج با استفاده از مطالعات پاتولوژیک بر روی نمونه¬های بافت تومور مستخرج از موش¬هایی که با دریافت تزریق داخل پرده شکمی- U87anti-TRAF3IP2 LV GFP+ تحت درمان قرار گرفته بودند، تأیید شد. به علاوه، براساس تصاویر ثبت شده با استفاده از میکروسکوپ دو فوتون، ساختار رگ در مغز موش¬های تحت درمان به طور قابل توجهی به الگوی رگ نرمال نزدیک بود. همچنین تصاویر به¬دست آمده با استفاده از روش تصویربرداری از موجود زنده نشان ¬داد که رشد تومور به طور مؤثری کاهش یافت. و در نهایت، طول عمر موش¬های تحت درمان به طور معناداری افزایش یافت.نتایج به¬دست آمده قویا پیشنهاد می¬کند که هدف قرار دادن TRAF3IP2 به عنوان یک ژن با فعالیت وسیع و متنوع می¬تواند چندین زمینه¬ی مهیا کننده ی پیدایش گلیوبلاستوما را تنظیم و در درمان به طور مؤثرتری عمل کند که منجر به ایجاد نتایج کلینیکی مطلوب تری می شود.

گلیوبلاستوما

آنژیوژنز

TRAF3IP2

متابولیسم سلولی

NF-κB

Relator Code

، پدیدآور

دانشی مهر، فاطمه

Relator Code

، استاد راهنما

Relator Code

، استاد راهنما

Relator Code

، استاد راهنما

Relator Code

، استاد مشاور

Relator Code

، استاد مشاور

Relator Code

، استاد مشاور

آی، جعفر

سلیمانی، مسعود

وردی، جواد

واسعی، محمد

ابراهیمی، سمیه

ایزدپناه، رضا

Entry Element

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

Country

ایران

Date of Transaction

20230205

Call Number

۲۲۶۷ف

Tag of the Source Format Field

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF

92029

a

Y