عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۷۲۵۵پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
ارزیابی سیستم Redox در سلول های تک هسته ای خون محیطی(PBMC) بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس (MS) در مقایسه با افراد سالم
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
جواد توسلی فر
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۴۰۰
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۰ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ایمونولوژی پزشکی
Date of degree
۱۴۰۰
Text preceding or following the note
۱۸
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
بیماری MS یک بیماری التهابی است که با دمیلینه شدن و اختلال عملکرد نورون‌ها خود را نشان می‌دهد. این بیماری معمولاً در سنین 20 تا 40 سال رخ می¬دهد. میزان شیوع این بیماری در زنان دو برابر مردان می‌باشد. پاتولوژی این بیماری خود را به صورت مناطق دمیلینه شده قسمت سفید و خاکستری مغز و ستون فقرات نشان می‌دهد. به این مناطق اصطلاحاً پلاک‌ها یا ضایعات (Lesion) می‌گویند که بر اثر انفیلتراسیون سلولهای سیتم ایمنی از سد خونی-مغزی و ایجاد التهاب در CNS شکل می‌گیرند.این بیماری باعث التهاب و درنهایت اختلال در عملکرد سیستم عصبی می‌شود که این موضوع سبب ناتوانی‌های حسی و حرکتی می‌گردد. مطالعات نشان داده است که عوامل ژنتیکی و محیطی مختلفی در بروز این بیماری نقش دارند. فعال شدن لنفوسیت‌های TCD4 خود واکنشگر و تمایز آن‌ها به TH1 و TH17 نقش کلیدی را در ایجاد و گسترش بیماری مالتیپل اسکلروزیس بر عهده دارند.Redox (واکنش اکسیداسیون – احیا) شامل واکنش‌های انتقال الکترون می‌باشد. وضعیت Redox اصطلاحی است که در مورد نسبت اشکال اکسید و یا احیا از یک زوج Redox به کار می‌رود. به نظر می‌رسد ROS یک سیگنال سوم همراه با سایتوکاین های پیش التهابی است زیرا آن‌ها پاسخ‌های تکثیری اختصاصی آنتی ژن را در سلولهای T افزایش می‌دهند. بنابراین آزادسازی ROS از گرانولوسیت های فعال شده و ماکروفاژها در هنگام التهاب و یا بصورت درون زا از سلولهای T تحریک شده، تنظیم کننده تعادل بین سلولهای T فعال شده و غیر فعال است، بنابراین پاسخ‌های ایمنی را تنظیم می‌کند. سلول‌ها برای حفاظت در برابر آسیب‌های اکسیداتیو دارای مکانسیم های دفاعی آنتی اکسیدان هستند که هومئوستاز سیستم Redox را حفظ می‌کنند؛ ROS تولید شده توسط سلولهای میکروگلیال و ماکروفاژهای فعال شده در CNS نقش مهمی در پیشرفت بیماری نورودژنراتیو دارند.بیماران و روش‌ها- برای انجام این طرح از بیست و نه بیمار مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس فرم عودکننده-بهبود یابنده که چهارده فرد در حالت عود بیماری (Relapse) و پانزده فرد دیگر در حالت بهبود (Remission) بودند و همچنین از پانزده فرد سالم با توجه به معیارها و ویژگی‌های تعریف شده نمونه گیری به عمل آمد. سلولهای تک هسته‌ای خون محیطی در ابتدای کار از نمونه خون افراد جدا شد و در مرحله بعد سلولهای جدا شده با استفاده از Anti-CD3/CD28 تحریک شدند. بعد از گذشت 72 ساعت سلول¬ها را جمع آوری کرده و سطح داخل سلولی ROS و GSH با فلوسایتومتری بررسی شدند. بیان ژن‌های gp91phox, Nrf2, SOD1, SOD2 و کاتالاز به روش real time PCR بررسی شدند.نتایج- با توجه به بررسی‌های انجام شده مشخص شد کهROS و O2- لنفوسیت¬ها و سلولهای CD4+ T تحریک شده و تحریک نشده در بیمارانی که در فاز عود بیماری هستند نسبت به افراد سالم و بیماران در فاز بهبود افزایش یافته است P-value≤ 0.05, P-value≤ 0.001)). همچنین میزان ROS و O2- در گروه لنفوسیت‌ها و سلولهای CD4+ T تحریک شده بیماران فاز عود نسبت به لنفوسیت‌های تحریک نشده بیماران فاز عود افزایش یافته است و این تفاوت معنادار بود P-value≤ 0.001)). بررسی‌ها نشان دادند که سطح GSH لنفوسیت‌ها و سلولهای CD4+ T تحریک شده و تحریک نشده در بیمارانی که در فاز عود بیماری و فاز بهبود هستند نسبت به افراد سالم افزایش یافته است (P-value≤ 0.001). بیان ژن gp91phox در بیمارانی که در فاز عود بیماری هستند نسبت به افراد سالم افزایش یافته است و این تفاوت معنادار بود(P-value≤ 0.05) ، اما میزان بیان ژن نسبت به بیمارانی که در فاز بهبودی هستند تغییرات معنی داری نشان نمی‌دهد. بیان ژن کاتالاز در بیمارانی که در فاز عود بیماری هستند نسبت به افراد سالم و بیماران در فاز بهبود افزایش یافته است و این تفاوت معنادار بود. بیان ژن SOD1 در بیمارانی که در فاز عود و بهبود بیماری هستند نسبت به افراد سالم افزایش یافته است و این تفاوت معنادار بود (P-value≤ 0.05) ، اما میزان بیان ژن در بیمارانی که در فاز عود بیماری هستند نسبت به بیمارانی که در فاز بهبودی هستند تغییرات معنی داری نشان نمی‌دهد. بیان ژن SOD2 در هیچ یک از گروه¬های بیماران و افراد سالم از نظر آماری معنی دار نبود. بیان ژن Nrf2 در بیمارانی که در فاز عود و بهبود بیماری هستند نسبت به افراد سالم افزایش یافته است و این تفاوت معنادار بود.(P-value≤ 0.05)نتیجه گیری- با توجه به نتایج مشخص شد که عدم تعادل سیستم ردوکس در سلول¬های T CD4 + بیماران RRMS وجود دارد. به موازات تولید افزایش ROS و آنیون سوپراکسید، بیان gp91phox در بیماران RRMS نیز افزایش یافت. علاوه بر این، افزایش بیان اجزای آنتی اکسیدان مانند کاتالاز، GSH و SOD1 و Nrf-2 را مشاهده کردیم. به نظر می‌رسد که مولکول‌های آنتی اکسیدان برای تنظیم سیستم ردوکس در سلولهای T بیماران MS فعال می‌شوند. با این حال، این افزایش مولکول¬¬های آنتی اکسیدان برای غلبه بر ROS کافی نیست.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
مالتیپل اسکلروزیس
Redox
لنفوسیت‌های T کمکی
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
توسلی فر، جواد
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
وجگانی، محمد
ناصرمقدسی، عبدالرضا
حسینعلی ایزد، مریم
اسماعیلی، بهناز
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Agency
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Transaction
20221221
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۲۱۸۲ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
