بررسی سطح کلیوی اریتروپوتین و HIF-۲a در نارسایی مزمن کلیوی تحت درمان با هیدروسولفید سدیم در موش های صحرایی نر
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
مهدی حاجی آقایی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۹
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۶۰ص.
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
فیزیولوژی پزشکی
Text preceding or following the note
۱۷/۵
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
نارسایی مزمن کلیوی بیماری¬ای است با آسیب پیشرونده نفرون¬ها که دیابت و هیپرتانسیون از مهم¬ترین علل ابتلا به آن می¬باشند. در بسیاری از مطالعات نشان داده شده¬است که استفاده از افزایش دهنده¬های سطح سولفید هیدروژن (H2S) باعث بهبود زندگی در بیماران کلیوی می¬شود و همچنین موجب جلوگیری از روند پیشرونده¬ی بیماری می¬گردد. از آنجا که مکانیسم اثرات سودمند افزایش سطح (H2S) ناشناخته می¬باشد، هدف مطالعه¬ی حاضر بررسی اثر استفاده از هیدرسولفید سدیم بعنوان افزایش دهنده¬ی سطح (H2S)، بر میزان شاخص¬های اکسیداتیو، شاخص¬های عملکردی کلیه، میزان بیان ژن HIF-2α و میزان بیان پروتئین اریتروپویتین در نارسایی مزمن کلیوی القا شده در موش¬های صحرایی نر می¬باشد. روش کار: در این مطالعه از 24 سر موش صحرایی نر در محدوده¬ی وزنی 300-250 گرم استفاده شد که به صورت تصادفی به 3 گروه 8 تایی تقسیم شدند. برای ایجاد مدلCKD ، با ایجاد برش کوچکی در ناحیه خلفی –میانی شکم و نمایان شدن کلیه چپ، یک سوم بالایی و پایینی کلیه با نخ بخیه گره زده شده و بعد با قیچی جراحی بریده شد. پس از گذشت 4 روز، نفرکتومی کامل کلیه راست انجام شد. سپس حیوانات در قفس های جداگانه قرار داده شدند و به مدت 4 هفته تحت نظر قرار گرفتند. در گروه شم جراحی حیوانات تحت بیهوشی و عمل جراحی قرار گرفتند ولی القا 6/5 نفرکتومی در این گروه انجام نشد. در گروه درمان، حیوانات 4 هفته پس از القای کامل 6/5 نفرکتومی، به مدت 8 هفته، هیدروسولفید سدیم با دوز 30 میکرومول بر لیتر در آب آشامیدنی دریافت می¬کردند. در پایان هفته دوازدهم نمونه خون از ورید اجوف تحتانی به منظور اندازه¬گیری شاخص¬های عملکردی کلیه (سطوح سرمی اوره و کراتینین) جمع آوری شد. بخشی از نمونه بافتی کلیه به منظور اندازه¬گیری شاخص¬های استرس اکسیداتیو و بخشی دیگر در جهت اندازه گیری بیان ژن HIF-2αو بیان پروتئین اریتروپویتین برداشته شد. یافته¬ها: 6/5 نفرکتومی بطور معناداری سبب آسیب عملکرد کلیوی، افزایش استرس اکسیداتیو، کاهش میزان بیان پروتئین اریتروپویتین و افزایش بیان ژن HIF-2αشد. استفاده از هیدروسولفید سدیم بطور معناداری وضعیت عملکردی کلیه، شاخص¬های استرس اکسیداتیو و بیان پروتئین اریتروپویتین نسبت به گروه 6/5 نفرکتومی را بهبود داد. استفاده از هیدروسولفید سدیم در گروه درمان از افزایش میزان بیان ژن HIF-2α جلوگیری کرد.نتیجه¬گیری: نتایج مطالعه¬ی حاضر نشان داد که تجویز هیدروسولفید سدیم با افزایش سولفید هیدروژن کلیوی، موجب اثرات حفاظتی بر کلیه شده و در عین کاهش HIF-2α، میزان بیان پروتئین اریتروپویتین افزایش پیدا کرده ¬است.