بررسی ارتباط غلظت ویتامین D۳ و بیان miR-۱۳۵b بر پروتئین های هدف FOXO۱، c- Myc در بافت استئوسارکومای انسانی و رده سلولی Saos-۲
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
بهنوش طهباز لحافی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۹
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۹ص.
Other Physical Details
جدول، نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
Text preceding or following the note
۲۰
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
استئوسارکوما شایع ترین تومور بدخیم استخوانی است. بیان نابجای در انواع متعددی از سرطان دیده شده است. از اثرات ضد تکثیری و تمایزی ویتامین D3، اثر آنها در تنظیم MicroRNA هاست که میتواند برای درمان سرطان مورد استفاده قرار گیرد. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط غلظت ویتامین D3 و بیان miR-135b بر پروتئینهای هدف FOXO1، c-Myc در بافت استئوسارکومای انسانی و ردۀ سلولی Saos-2 است.روشکار: در این مطالعه از 21 نمونه پاتولوژیکی بیماران مبتلا به استئوسارکوما و ردۀ سلولی Saos-2 استفاده شد. میزان بیان miR-135b با استفاده از روش Real-time PCR و سطح دو پروتئین هدف (FOXO1، c-Myc) با روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. همچنین به منظور بررسی اثر احتمالی miR-135b و ویتامین D3 بر میزان مهاجرت، تهاجم و تکثیر به ترتیب از روشهای Scratch test، Transwell assay و MTT بر روی ردۀ سلولی Saos-2بعد از تیمار با ویتامین D3 و ترنسفکشن با miR-135b mimic و miR-135b inhibitor استفاده شد.یافتهها: سطح بیان miR-135b در بافت توموری بیماران مبتلا 7 برابر بافت نرمال مجاور بوده و میزان سرمی ویتامین D3 آنها در دسته Deficient ها بوده است. افزایش سطح بیان miR-135b در ردۀ سلولی Saos-2 باعث افزایش تکثیر و تهاجم و مهاجرت سلولهای سرطانی شده و سطح بیان پروتئین FOXO1 کاهش و c-Myc را افزایش داد (05/0> p). بعد از تیمار سلولها با ویتامین D3 علاوه بر کاهش سطح بیان miR-135b تکثیر، تهاجم و مهاجرت کاهش یافت و سطح بیان FOXO1 افزایش و c-Myc کاهش یافته است (05/0> p).نتیجهگیری: در مجموع، مطالعه ما نشان داد ویتامین D3 با تاثیری که بر c-Myc و FOXO1 دارد اثرات ضدتهاجمی، ضدمهاجرتی و ضدتکثیری خود را بر سلولهای استئوسارکومایی اعمال میکند. در نتیجه میزان کافی ویتامین D3 در بیماران مبتلا به استئوسارکوما که خطر بالای متاستاز را دارند شاید بتواند مفید واقع شود. miR-135b به واسطه تعدیل بیان c-Myc و FOXO1 در رشد و گسترش استئوسارکوما نقش دارد پس میتوان تا حدودی نقش احتمالی miR-135b را در پاتوژنز استئوسارکوما بیان کرد.