عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۵۹۲۰پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی ژنتیکی ۶ خانواده با سابقه ابتلای رتینیت پیگمنتوزا غیر سندرومی با توارث اتوزومی مغلوب به روش توالی یابی اگزوم
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
شمسی صفری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۹
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۲۱ص.
Other Physical Details
جدول،نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی PHD
Discipline of degree
ژنتیک پزشکی
Date of degree
۱۳۹۹/۰۲/۱۶
Text preceding or following the note
۱۹/۹
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه و هدف: رتينيت پيگمنتوزا (RP) يك مجموعه هتروژن از رتينوپاتي های توارثی با ژن ها و جهش های بيماريزای بسيار و علائم بالينی متغير است. پيشرفت در يافتن درمان های مؤثر و پيشگيری از بروز بيماری در افراد ديگر خانواده، وابسته به شناسايی ژن ها و جهش های ايجاد كننده اين بيماری است؛ كه شامل يافتن ژن عامل بيماری و غربالگری جهش ها در افراد و خانواده های درگير مي شود. در ایران با توجه به نرخ بالای ازدواج های خویشاوندی، پیش بینی می شود که اکثر موارد RP غیر سندرمی، به صورت مغلوب و با والدین ناقل آلل معیوب همراه باشند. پيشرفت های قابل توجهی كه در سالهای اخير در راستای شناسايی ژن ها و آلل های دخیل در بیماری زایی RP بوجود آمده، که عمدتا در نتيجه توسعه تکنیک های نقشه برداری و فناوری توالی يابی در مقياس انبوه بوده است کمک شایانی به شناسایی و توسعه ژنها و جهش های دخیل در بیماری زایی رتینیت پیگمنتوزا داشته است. با توجه به مطالب عنوان شده و ضرورت بررسی های دقیق تر و جامع تر، ما با به کارگیری تکنیک توالی یابی کل اگزوم، ژن های عامل بیماری RP را در 6 خانواده ایرانی با تشخیص بالینی RP غیر سندرمی و با توارث احتمالی اتوزومی مغلوب، شناسایی نمودیم. روش اجرا:1. انتخاب 6 خانواده كه دارای فرد مبتلا به رتینیت پیگمنتوزا مي باشند 2. انجام معاینات بالینی و فیزیکی 3. انجام مشاوره ژنتیک 4. آگاهی های لازم به خانواده های واجد شرایط جهت تصمیم گیری آگاهانه در زمینه مشارکت 5. نمونه گیری از فرد مبتلا و والدین و خواهران و برادران فرد مبتلا صورت گرفت.6. استخراج DNA .7. بررسی Whole exome در یک فرد مبتلا از هر خانواده به منظور تعیین واریانت های ژنی کاندید 8. سپس بررسی های بیو انفورماتیک 9. توالی یابی سنگر10. همچنین متناسب با واریانت یافت شده در خانواده RP04 مطالعه عملکردی صورت گرفت.یافته ها: دو خانواده RP01 و RP02 با جهش های متفاوت در ژن یکسان RPE65 معرفی شدند که تولید پروتئین را متاثر کرده و فنوتیپ را به صورت شدید و مادرزادی بروز می دهند. در خصوص خانواده RP03 ما به واریانت جدیدی در ژن شناخته شدهALMS1 رسیدیم که با نتیجه جالب توجهی مواجه شدیم که برخلاف موارد کلاسیک سندرم آلستروم که جهش های این ژن مسبب آن است ما در پروباند این خانواده با جهش در این ژن صرفا درگیری چشمی(RP) را داشتیم و هیچ درگیری دیگری در سایر ارگان ها وجود نداشت که تفسیر نتایج آن به تفصیل در فصل 5 آورده شده. در خانوادهRP04 دو جهش بیماریزا دیده شد که یکی از جهش های شناسایی شده در این خانواده در یکی از ژن های مرتبط با RP بوده که قبلا شناخته شده و به خوبی در بخشی از شجره با فنوتایپ همراهی نشان داده است. از طرفی در قسمت دیگری از این شجره جهش پیدا شده با فنوتیپ RP همراهی نشان نمی داد که در بررسی های بیشتری که در این مطالعه انجام شد ردپای ژن دیگری که ژن جدیدی است که اخیرا گزارش شده دیده شد در ادامه نیز بر روی ژن یافت شده در این خانواده مطالعه عملکردی انجام دادیم. در ارتباط با خانواده RP05 و RP06 به دو واریانت جدید در ژن شناخته شده و مهم EYS رسیدیم. نتایج: نتایج حاصل از این مطالعه، با توجه به شناسایی واریانت های جدید عامل بیماری در خانواده های مورد مطالعه، بیانگر پتانسیل بسیار زیاد روش توالی یابی کل اگزوم در زمینه کشف ژن های عامل بیماری و همچنین کشف ژن های جدید به ویژه در میان خانواده هایی با ازدواج خویشاوندی است. این امر کمک بسیار نتیجه بخشی به تشخیص بیماری و پیشگیری از بروز موارد جدید در خانواده ها، مشاوره ژنتیک هدفمند به خانواده های درگیر و کمک شایانی نیز به ارتقای سلامت جامعه و کاهش هزینه های درمانی خواهد کرد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
Entry Element
خویشاوندی
Entry Element
Kinship
Entry Element
<ال‍ق‍راب‍ة=ق‍راب‍ة>
a10
a10
a10
رتينيت پيگمنتوزا
غير سندرمی
توالی یابی کامل اگزوم (WES)
توالی یابی سنگر
توارث اتوزومی مغلوب
Retinitis Pigmentosa
Non-syndromic
Autosomal Recessive
Whole Exome Sequencing
Iranian population
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
صفری، شمسی
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
زارع عبداللهی، داود
قدمی، محسن
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230221
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۹۹۷ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
