عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۸۵۷۳پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
مطالعه سیر بالینی، تصویربرداری و داده های ژنومیک بیماران مبتلا به میتوکندریال لکوانسفالوپاتی مراجعه کننده به کلینیک بیماری های میلین مرکز طبی کودکان طی سال های ۱۳۹۷ الی ۱۳۹۹
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
بهرام محمدی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۹
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۰۶ص
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری فوق تخصصی
Discipline of degree
مغز و اعصاب کودکان
Date of degree
۱۳۹۹/۰۴/۱۵
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: اختلالات نوروژنتیک، دسته ای از بیماریهای بسیار هتروژن و نادر هستند که به سبب نقص در یک یا تعداد بیشتری از ژنها که در تمایز و عملکرد سیستم عصبی دخالت دارند ایجاد می شوند و اغلب باعث ناتوانی های ذهنی و جسمی می گردند. بیماری های ارثی درگیری ماده سفید مغز دسته ای از اختلالات نوروژنتیک است که به دلیل نقص در متابولیسم میلین سیستم عصبی مرکزی ایجاد شده و شامل لکوانسفالوپاتی میتوکندریال، لکوانسفالوپاتی ژنتیکی و لکودیستروفی می باشد.. با توجه به هتروژنی بالینی و ژنتیکی این اختلالات، جهت تشخیص ژنتیکی آن ها نیاز به روش های توالی یابی در مقیاس گسترده از جمله توالی یابی اگزوم می باشد. روش¬ها: تعداد ۶۰۰ پرونده بیمار مبتلا به درگیری ماده سفید مغز مراجعه کننده به کلینیک میلین، بیمارستان مرکز طبی کودکان مورد بررسی قرار گرفت و با در نظر گرفتن معیارهای ورود به مطالعه از جمله مطابقت الگوی بالینی با لکوانسفالوپاتی میتوکندریال، وجود درگیری در ماده سفید مغز، ازدواج خویشاوندی و الگوی وراثتی مطابق با توارث اتوزومی مغلوب، طبیعی بودن پروفایل متابولیک، در نهایت خانواده های مناسب جهت مطالعه در دو دسته مجزا انتخاب شدند. دسته اول شامل ۱۵ خانواده که آزمایش توالی یابی کامل اگزوم برای فرد مبتلا انجام شده بود و درگیری در ژن های عامل لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی شناسایی شده بود و از نظر سیر بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. دسته دوم، انتخاب ۱۵ خانواده که بر اساس علائم بالینی و نمای MRI مطابق با لکوانسفالوپاتی میتوکندریائی بودند و کاندید انجام آزمایش توالی یابی کامل اگزوم شدند. نتیجه: از مجموع بیماران مورد مطالعه ۶۰٪ مذکر و ۴۰٪ مونت و متوسط سن بیماران مورد مطالعه ۵۲ ماه بود. در اولین ارزیابی GMFCS، ٪۲۷ بیماران در سطح I و ۱۷٪ بیماران در سطح V بوند اما در آخرین ارزیابی، تنها ٪۷ بیماران در سطح I و ۳۷٪ بیماران در سطح V بودند. شایعترین یافته بالینی در بیماران شامل تاخیر تکاملی (۷۰٪)، پسرفت تکاملی (۶۳٪)، علائم پیرامیدل (۶۳٪) و تشنج (۵۰٪) بود. بررسی MRI بیماران نشان داد ۶۴.۲ درصد بیماران درگیری Supratentorial داشتند، همچنین ۴۹.۱ درصد بیماران درگیری Basal Ganglia caudate، ۱۷ درصد درگیری Basal Ganglia GP، ۵۶.۶ درصد بیماران درگیری Basal Ganglia Putamen، ۲۲.۶ درصد درگیری تالاموس و ساب تالاموس و ۳۰.۹ درصد درگیری قائده مغز داشتند. واریانت عامل بیماری در ژن های متنوع هسته ای دخیل در متابولیسم میتوکندری شناسایی گردید که ۶۰ درصد آن شامل شناسایی واریانت های جدید بود.بحث: ژن های درگیر در لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی در متابولیسم میلین، تکامل سیستم عصبی یا تنظیم فعالیت نورون¬ها نقش دارند و ارتباط آنها قبلا با بیماری های ماده سفید مغز نشان داده شده است. همچنین واریانت های گزارش شده در نواحی بسیار محافظت شده و عملکردی پروتئین قرار دارند. بر اساس مطالعات قبل، تاخیر تکامل عصبی شایعترین یافته بیماران دارای جهش در این ژن ها بوده است، اما طیف علائم بالینی و تصویربرداری بسیار متنوع بود. در این مطالعه تعدادی علائم بالینی و تصویربرداری در تعدادی از بیماران مشاهده گردید که در مطالعات قبل گزارش نشده بودند و می توان آن ها را به عنوان یافته جدید پیشنهاد داد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
Entry Element
ماورای صوت‌نگاری
Entry Element
Ultrasonic imaging
a12
a12
لکوانسفالوپاتی میتوکندریایی
توالی یابی کامل اگزوم
ماده سفید مغز
داده های ژنومیک
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
محمدی، بهرام
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
اشرفی، محمودرضا
توسلی، علی رضا
گرشاسبی، مسعود
زمانی، زهرا
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۳۹۰۹ت
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
