بررسی وجود چند شکلی های اگزون های یک و ده ژن گیرنده ی LH و ارتباط آن با موفقیت IVF در زنان نابارور مراجعه کننده به بیمارستان شریعتی
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
ملیحه جوادی ارجمند
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۹ص.
Other Physical Details
جدول،نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ژنتیک انسانی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
ناباروری، یک مشکل جهانی بهداشت باروری و از دغدغه های مهم زوج های جوان می باشد. ناباروری شیوع بالایی در دنیا دارد به طوری که نرخ آن 12 تا 15 درصد گزارش شده است و میزان متوسط ناباروری در کشور ما 2/20 درصد تخمین زده می شود. علل متعدد اعم از ژنتیکی و محیطی منجر به ناباروری می شود، لذا تشخیص و بررسی دقیق علت ناباروری در زوجین می تواند منجر به دست یابی راه های موثر درمانی گردد. روش IVF (In Vitro Fertilization)، با سابقه ترین شکل از روش های کمک باروری (ART) است که حدود 80 میلیون زوج در دنیا به آن روی آورده اند. این روش پیچیدگی زیادی دارد و هزینه های بالایی اعم از مالی و روانی به زوجین تحمیل می کند. بنابراین بررسی عواملی که منجر به موفقیت و عدم موفقیت این روش می شود از اهمیت بالایی برخوردار است. یکی از مواردی که در رابطه با ناباروری و IVF موفق مورد توجه است، ژن گیرنده ی LH یا همان LHCGR می باشد. هورمون LH در رشد و بلوغ اندام های جنسی و صفات ثانویه جنسی موثر است. این هورمون موجب تخمک گذاری و ایجاد جسم زرد در خانم ها می شود. در این مورد بررسی ژن گیرنده ی LH مورد توجه قرار می گیرد چرا که بین جهش ها و پلی مورفیسم های این ژن و افزایش احتمال بارداری و موفقیت در IVF ارتباط معنی داری مشاهده گردیده است. از جمله مهم ترین پلی مورفیسم های این ژن، پلی مورفیسم درج شش باز CTGCAG در موقعیت نوکلئوتیدی 54 (rs4539842) در اگزون اول و پلی مورفیسم های c.827A>G/p.Asn291Ser (rs12470652) و c.935G>A/p.Ser312Asn rs2293275)) در اگزون دهم می باشد. با توجه به تفاوتی که این پلی مورفیسم ها و احتمال بارداری و موفقیت در IVF در بین زنان دارد، بررسی این پلی مورفیسم ها در بین زنان ایرانی ضروری می باشد. این مطالعه به بررسی پلی مورفیسم های ناحیه اگزون یک و ده ژن گیرنده ی LH و ارتباط آن با موفقیت در IVF می پردازد.روش کار: پلی مورفیسم های اگزون های یک و ده ژن LHCGR در 50 خانم با بارداری طبیعی، 50 خانم نابارور با IVF موفق و 50 خانم نابارور با IVF ناموفق مورد ارزیابی قرار گرفت. برای پلی مورفیسم های اگزون ده تکنیک PCR و Sequencing و برای پلی مورفیسم اگزون یک تکنیک RFLP مورد استفاده قرار گرفت. به منظور تایید نتایج حاصل از RFLP تعدادی از نمونه ها از هر سه گروه برای Sequencing فرستاده شد.یافته ها: بین زنان جامعه ایرانی در نواحی اگزون های یک و ده ژن LHCGR چندشکلی وجود دارد. درمورد پلی مورفیسم c.827A>G/p.Asn291Ser، ژنوتیپ G/G در بین سه گروه مشاهده نشد. از نقطه نظر تاثیر این پلی مورفیسم ها در باروری زنان ایرانی، برای پلی مورفیسم درج شش باز CTGCAG rs4539842)) و c.935G>A/p.Ser312Asn rs2293275)) اختلاف معنی داری در سه گروه مشاهده شد. بدین معنی که این دو پلی مورفیسم در باروری زنان ایرانی نقش دارند. هم چنین از منظر تاثیر پلی مورفیسم های ژن LHCGR در موفقیت IVF در زنان ایرانی برای هر سه پلی مورفیسم اختلاف معنی داری بین گروههای IVF موفق و ناموفق مشاهده شد، که البته پلی مورفیسم های درج شش باز CTGCAG در موقعیت نوکلئوتیدی 54 (rs4539842) و c.935G>A/p.Ser312Asn (rs2293275) مقدار p-value قابل توجه تری نسبت به c.827A>G/p.Asn291Ser (rs12470652) داشتند. این امر نشان دهنده ارتباط و تاثیر این سه پلی مورفیسم با موفقیت IVF می باشد.نتیجه گیری: بررسی پلی مورفیسم های rs4539842 واقع در اگزون اول و c.935G>A/p.Ser312Asn (rs2293275) ژن LHCGR قبل از انجام IVF در بیماران نابارور کاندید این روش درمانی می تواند در پیش بینی نتیجه انجام IVF کمک به سزایی کند.