عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۴۵۴۶پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
تاثیر پیوند سلول های بنیادی مغز استخوان پیش تیمار شده با ملاتونین بر رژنراسیون کلیه به دنبال القاء آسیب کلیوی مزمن در موش صحرایی
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
کامران صابری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۹۳ص.
Other Physical Details
جدول،نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
علوم تشریحی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
CKD در رتبه 27 ام لیست دلایل مرگ در جهان است که در سال 1990 در Global Burden of Disease Study قرار داشت، اما در سال 2010 در رتبه 18 قرار گرفت. این جایگاه تنها دو پله از HIVو AIDS پائین تر بود(1). درمان جایگزینی کلیه با دیالیز یا پیوند کلیه است. هرچند نارسایی کلیه می تواند بصورت کلینیکالی مدیریت شود، امّا نرخ مرگ و میر بالای آن نیاز به توجه، رسیدگی و مراقبت طولانی مدت دارد.این مسئله بار قابل توجهی برای بیمار و اطرافیان او، و فشار زیادی بر روی سیستم سلامتی دارد(2). در این زمینه سلول درمانی در ارتباط با تاثیرات بازتولیدی مورد توجه قرار گرفته است(3). سلول درمانی یک روش نوید بخش در درمان بیماری مزمن کلیوی(CKD) می باشد و در حال حاضر در مراحل پرکلینیکالی می باشد. درمجموع تحقیقات نشان داده اند که سلول درمانی موجب کاهش پیشرفت CKD می شود. بررسی ها نشان می دهد که بیشترین تاثیر را سلول های مزانشیمال و بخصوص سلول های بنیادی مزانشیمال مغز استخوان دارند(3). در این راستا بقای کم سلول های بنیادی تزریق شده همیشه یک چالش مهم بوده که بر روی تداوم بازسازی بافت با این روش تاثیر زیادی دارد. بنایراین استفاده از تیمار سلول های بنیادی قبل از تزریق به عنوان راهی برای افزایش بقاء این سلول ها در محیط in vivo مورد توجه قرار گرفته است. در این میان ملاتونین به عنوان یک ماده بی ضرر که در موارد کلینیکی نیز استفاده می شود و از طرفی تاثیر فراوانی بر روی لانه گزینی سلول های بنیادی در بافت آسیب دیده دارد و همچنین بقاء سلول های بنیادی را به طور چشمگیری افزایش می دهد، مورد توجه قرار گرفته است. در این مطالعه نه تنها ما این مسئله را در 48 ساعت پس از تزریق از نظر میزان لانه گزینی و 30 روز پس از تزریق از نظر بقاء مورد بررسی قرار دادیم، بلکه تاثیر آن بر روی تعدادی از فاکتورهای اساسی در میزان فیبروز بافتی که عامل از کار افتادن کلیه ها است را بررسی کرده و نتیجه را با نمونه های بافتی از نظر میزان بهبود ارزیابی کردیم. روش اجرا: سلول های BMMSCs به روش Flushing از استخوان فمور و تیبیا موش صحرایی نژاد Sprague Dawley تهیه و با استفاده از مارکرهای سطحی CD73, CD90, CD31, CD45 تعیین هویت شدند. در40 سر موش صحرایی نر با وزن تقریبی 300 گرم به روش RUUO بیماری کلیوی مزمن(CKD) ایجاد شده و 10 روز پس از تایید مدل، 106 سلول نشان دار شده با DiI از طریق ورید دمی به حیوانات تزریق شدند. 48 ساعت پس از تزریق میزان لانه گزینی سلول ها با استفاده از فلوسیتومتری و میکروسکوپ فلورسنت ارزیابی شده و 30 روز پس از تزریق سلولی، حیوانات قربانی شده و پس از فیکس و تهیه لام با استفاده از رنگ آمیزی H&E و تری کروم ماسون، جونز و آنتی بادی های E-cadherin, TNF-α, α- SMA ,TGF- β1 از نظر میزان فیبروز بافتی و بقای سلول های BMMSCs بررسی شدند. نتايج: BMMSCs تیمار شده با ملاتونین میزان فیبروز بافتی را به مقدار قابل توجهی کاهش دادند و این مسئله را توسط تنظیم فاکتورهای موثر در قیبروز بافتی به صورت اندوکرین و یا پاراکرین انجام دادند. البته BMMSCs تیمار نشده نیز به میزان بسیار کمتری دارای این اثرات بودند. ملاتونین باعث افزایش لانه گزینی BMMSCs می شود. همچنین موجب افزایش بقاء شده و در 30 روز پس از تزریقBMMSCs به صورت زنده در بافت و توبول های کلیوی مشاهده شدند. گروه UUO+BMMCs+ MT از نظر بافتی بازسازی بسیار زیادی را نسبت به گروه UUO+BMMSCs بدون تیمار ملاتونین و گروه UUO نشان داد. در گروه UUO+BMMSCs+ MT غشاء پایه همانند گروه شم پیوسته و دارای اتصال به سلول های توبولار دیده شدند. در گروه UUO و UUO+BMMSCs بدون تیمار با ملاتونین غشاء پایه تخریب شده و بدون امتداد دیده شد و اتصال با سلول های توبولار به مقدار زیادی از بین رفته بود. همچنین در بررسی های H&E میزان بهم ریختگی بافتی و سلول های فاقد حاشیه مسواکی با نمای پهن شده در گروه های UUO وUUO+BMMSCs گسترده دیده شد در حالیکه گروهUUO+BMMSCs+ MT فاقد این تظاهرات مشاهده گردید. نتيجه گيري: استفاده از BMMSCs در درمان CKD بسیار موثر بوده و این اثر با استفاده از تیمار BMMSCs با ملاتونین بسیار چشمگیر تر می باشد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
بیماری کلیوی مزمن
پيوند سلولي
سلول هاي بنيادي مزانشيمي مغز استخوان
ملاتونین
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
صابری، کامران
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
رادگری کاشانی، ایرج
پاس بخش، پریچهر
امیدی، آمنه
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230306
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۸۵۹ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
