عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۳۹۹۴پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
ساخت و غربالگری کتابخانه آنتی بادی نوترکیب انسانی تک زنجیره ای به روش فاژنمایی بر عیه توکسین دیفتری و برری اثرات آن بر روی رده ی سلولی Vero cell
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
مصطفی لکزائی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۱۴ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
بیماری دیفتری از طریق واکسیناسیون قابل پیشگیری است، اما علیرغم واکسیناسیون گسترده تهدید دیفتری هنوز از بین نرفته است. موثرترین روش درمان دیفتری، استفاده از آنتی بادی های ضد دیفتری (DAT) تولید شده درحیوانات ایمن شده با توکسوئید است. با این وجود استفاده از این آنتی بادی ها محدودیت هایی نظیر افزایش حساسیت و کمبود منابع را دارند. قطعه متغیر آنتی بادی تک زنجیره ای یا scFv که می تواند در شرایط in vitro از کتابخانه های نمایش فاژی بوجود آید می تواند یک رویکرد مناسب برای غلبه بر محدودیت های درمانی با آنتی بادی های سنتی را فراهم کند. هدف از مطالعه حاضر، ساخت و غربالگری کتابخانه آنتی-بادی نوتركيب انساني تک¬زنجیره¬ای به روش فاژنمايي بر علیه توکسین ديفتري است. مواد و روش ها: برای ساخت این کتابخانه از پرایمرهای احتمالی زنجیره های سنگین و سبک، در بین تمام ایزوتایپ های ایمنوگلوبولین استفاده شد. برای panning کتابخانه از توکسوئید دیفتری (DTd) به عنوان آنتی ژن برای انتخاب کلون حاوی فاژ scFv متصل شونده به DTd در چهار مرحله استفاده شد. پس از چهار مرحله panning ، کلون های حاوی فاژ scFv مناسب انتخاب شدند. پس از آن، کلون هایی که قادر به خنثی کردن توکسین دیفتری در یک آزمایش غربالگری اولیه بر روی رده سلولی Vero cell بودند انتخاب شده و به باکتری E-cloi سویه HB2151 برای بیان به شکل محلول منتقل شدند و با روش کروماتوگرافی تمایلی نیکل مورد تخلیص قرار گرفتند.نتایج: در این مطالعه اندازه کتابخانه ساخته شده 108 × 14/1عدد محاسبه شد. پس از انجام چهار مرحله panning، 40 کلون حاوی آنتی بادی واکنش دهنده بر علیه توکسین دیفتری در واکنش ELISA شناسایی شد. از این بین پنج فاژ scFv قادر به خنثی سازی توکسین دیفتری بر روی رده سلولی Vero بودند. این پنج کلون برای تولید و تخلیص قطعات scFv های محلول مورد استفاده قرار گرفت. بر اساس یافته های حاصل از این مطالعه مشخص شد، این قطعات scFv محلول قادر بودند تا با حدود غلظت 6/0 تا 2/1 میکروگرم 2 برابر از غلظت سمی توکسین دیفتری برای 99 درصد از سلول¬ها را خنثی کنند. ثابت افینیتی scFv بر علیه توکسین دیفتری حدود 1/M 107محاسبه شد. نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان¬دهنده جداسازی scFV¬هایی از کتابخانه ایمن¬شده بودند که به طور اختصاصی توکسین دیفتری را خنثی می¬کردند. scFV¬های انسانی که در این مطالعه تولید شدند می توانند به عنوان جایگزینی برای آنتی¬بادی حیوانی در درمان بیماری دیفتری در انسان استفاده شوند.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
نمایش فاژی
آنتی بادی های نوترکیب
scFv
توکسین دیفتری
سلول Vero
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
لکزایی، مصطفی
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
امینیان، مهدی
رسایی، محمدجواد
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230227
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۸۳۵ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
