عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۳۹۲۳پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی نقش بیان FHIT و تداخل آن با P53 در آپو پتوز القا شده با اتو پو زاید در سلول های MCF-7
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
اعظم خدری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۳۰ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
پروتئین یک مهار کننده توموری است که در پاسخ به صدمه به عمل کرده و در برخی از سرطان¬ها حذف شده است. با توجه به نقش این پروتئین در صدمه به DNA، اما مکانیسم پیام رسانی و تداخل آن با پروتئین¬های آپوپتوزی شامل p53 و p38 در آپوپتوز ناشی از صدمه DNA تابحال بررسی نشده است. در این مطالعه، با استفاده از مدل صدمه به DNA ناشی از اتوپوزاید، نقش FHIT و ارتباط آن با p53 , p38 را بررسی کردیم.مواد و روشها: سلول هایMCF-7 وسلول¬های MCF-7 که دارای p53کاهش بیان یافته بودند به مدت 1،3 و 6 ساعت تحت تیمار با اتوپوراید با غلظت 10 و 100 میکرومولار قرار گرفتند. برای بررسی اثر کاهش بیان و یا افزایش بیان FHIT، سلول های 24 ساعت قبل از تیمار با اتوپوزاید برای با FHIT siRNA و یا با FHIT construct ترنسفکت شدند. جهت بررسی اثر مهار کننده p38، نیم ساعت قبل از تیمار با اتوپوزاید سلول¬ها در مجاورت مهار کننده p38(SB202198) با غلظت 10 میکرومولار قرار گرفتند. پس از تیمار، پروتئین¬ها لیز شدند و بیان پروتئین ¬های FHIT،p53 ، MDM2 و p-p38 با وسترن بلات ارزیابی شد. برای اندازه¬گیری بیان BAX و p21 ، RNA از سلولها تهیه شد و بیان توسط Real time PCR ارزیابی شد. در نهایت سیکل سلولی توسط PI و آپوپتوز توسط AnnexinV/PI با استفاده از فلوسیتومتری مورد سنجش قرار گرفت و فعالیت کاسپاز 9 با الایزا ارزیابی شد.نتایج: ما نشان دادیم که افزایش بیان FHIT، p53 و فعالیت p38 به دنبال تیمار با اتوپوزاید پس از یک ساعت شروع می¬شود. افزایش بیان FHIT منجر به افزایش بیان p53 و فعالیت p38 و افزایش آپوپتوز به دنبال آسیب DNA ناشی از اتوپوزاید در مقایسه با سلول¬های کنترل می¬شود. کاهش بیان FHIT، منجر به کاهش بیان p53 و به تاخیر افتادن فعالیت p38 و مهار کامل آپوپتوز ناشی از اتوپوزاید می¬شود. مهارفعالیت p38، بیان FHIT، p53 و القا آپوپتوز در این سلول¬ها را مهار می¬کند. بنابراین فعالیت p38 به دنبال تیمار با اتوپوزاید منجر به افزایش بیان FHIT و p38 می¬شود.در سلول-های MCF-7 که دارای p53 کاهش بیان یافته بودند، مهار فعالیت p38 باعث افزایش بیان FHIT و القا آپوپتوز می¬شود. بحث و نتیجه گیری: نتایج ما نشان می¬دهد¬ وقتی سلول¬هایMCF-7 در معرض اتوپوزاید قرار می-گیرند از طریق مکانیسمی که دربرگیرنده فعالیت و تعامل مسیرهای p38-FHIT-p53 می¬باشد، آپوپتوز افزایش می¬یابد. نتایج بدست آمده نشان مید¬هد که با مداخله دارویی/ژنتیک در این مسیرها می توان روش¬های درمانی نوینی را برای سرطان سینه ارائه داد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
FHIT
p53
p38
اتوپوزاید
آپوپتوز
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
خدری، اعظم
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
خاقانی، شهناز
قهرمانی، محمد حسین
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230214
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۸۰۶ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
