عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۳۸۱۷پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
Language of Original Work
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
بررسی اثر اپلین-13 بر اتوفاژی در مدل تزریق داخل هیپوکمپ Aβ25-35: مطالعه بیوشیمیایی، رفتاری و هیستولوژی در هیپوکمپ موش صحرایی نر
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
سمانه امین یاوری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۲۱ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
علوم اعصاب
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: بیماری آلزایمر نوعی اختلال نورودژنراتیو است که با آسیب حافظه و فرآیندهای شناختی همراه است. از شاخصه های مهم آن، شکل گیری تجمعات آمیلوئید بتا و پروتئین تائو هیپرفسفوریله می باشد که در نهایت به فرآیندهای التهابی و مرگ سلولی ختم می شوند. تحقیقات گسترده ای نشان داده اند که نقص در سیستم اتوفاژی یکی از دلایل اصلی شکل گیری تجمعات آمیلوئید بتا و مرگ نورونی است. اپلین-13 یک نوروپپتید با خاصیت حفاظت عصبی است که به عنوان عامل تنظیم کننده اتوفاژی به واسطه مسیرهای وابسته به mTOR مورد توجه قرار گرفته است. درمطالعه کنونی، نقش تجویز اپلین-13 بر نقصان حافظه و فرآیند اتوفاژی و مرگ سلولی وابسته به کاسپاز-3 ناشی از تزریق آمیلوئیدبتا در هیپوکمپ موش صحرایی نر بررسی شد. مواد و روشها: آمیلوئیدبتا35-25 بصورت دوطرفه داخل هیپوکمپ به تنهایی و یا به همراه دوزهای مختلف اپلین-13 (5/0، 1 و 2 میکروگرم) تزریق شد. حافظه فضایی کاری و رفرانس به ترتیب با استفاده از آزمون های ماز وای شکل و ماز آبی موریس مورد ارزیابی قرار گرفت. بافت هیپوکمپ 2، 5، 10 و 21 روز بعد از تزریق آمیلوئیدبتا جهت ارزیابی های مولکولی استخراج شد و نسبت زنجیره سبک-3 (LC3II/I)، میزان هیستون داستیلاز-6 (HDAC6)، کاسپاز-3 (Caspase-3) و فسفریلاسیون mTOR با استفاده از تکنیک وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. مطالعات بافتی در ناحیه هیپوکمپ با رنگ آمیزی نیسل وتشکیل فیبریل¬های آمیلوئید، با رنگ آمیزی تیوفلاوینT نیز پایش گردید.یافته ها: تزریق داخل هیپوکمپ آمیلوئید بتا بعد از 14 روز سبب اختلال حافظه فضایی کاری و بعد از 21 روز باعث تغییرات حافظه فضایی بلند مدت شد. همچنین سبب افزایش نسبت LC3II/I، کاسپاز-3 و کاهش HDAC6 و نسبت p-mTOR/mTOR در موش های دریافت کننده آمیلوئیدبتا گردید. نتایج دوز-پاسخ نشان داد که تزریق داخل هیپوکمپ اپلین-13با دوز 2 میکروگرم در موش هایی که آمیلوئید بتا دریافت کرده بودند، توانست جلوی تخریب حافظه فضایی ناشی از آمیلوئید بتا را بگیرد. اپلین-13 از افزایش نسبت LC3II/I و کاسپاز-3 در روزهای 10 و 21 بعد از تزریق آمیلوئیدبتا ممانعت کرد. همچنین اپلین-13 از کاهش بیان HDAC6 ناشی از آمیلوئیدبتا جلوگیری به عمل آورد. این نتایج نشان می دهد که اپلین-13 دو فرآیند اتوفاژی و مرگ سلولی وابسته به کاسپاز-3 را سرکوب کرده است.نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که اثرات حفاظت نورونی اپلین-13 وابسته به دوز بوده و بخشی از این اثرات حفاظت نورونی با مهار اتوفاژی و مرگ سلولی وابسته به کاسپاز-3به واسطه مهار مسیرهای پیام رسانی mTOR ارتباط دارد. استفاده از مکانیسم حفاظتی اپلین-13 به عنوان یک راهکار درمانی ارزشمند برای مقابله با اختلالات شناختی در مدل آلزایمر پیشنهاد می شود.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
Entry Element
آلزایمر
Entry Element
Alzheimer's disease
a18
a18
بیماری آلزایمر
اپلین-۱۳
اتوفاژی
مرگ سلولی وابسته به کاسپاز-۳
HDAC6
mTOR
Caspase-3
تکنیک وسترن بلات
فیبریل های آمیلوئید
اختلال حافظه فضایی کاری
Apelin-13
Autophagy
Caspase-3-dependent cell death
Histone deacetylase 6
Mammalian target of rapamycin
AD
amyloid β (Aβ) aggregation
Aβ-induced memory deficit
western blot technique
هیپوکمپ Aβ25-35
هیپوکمپ
آمیلوئید بتا
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پدیدآور
امین یاوری، سمانه
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
Relator Code
، استاد مشاور
زحمتکش، مریم
فرهمندفر، مریم
خداقلی، فریبا
درگاهی، لیلا
زرین دست، محمدرضا
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Date of Transaction
20230312
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۱۷۷۳ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
