بررسی تغییرات بیان RNAهای غیر کدکننده بلند MALAT1 و UCA1 و هشت ژن متعلق به خانواده آنتی ژن های بیضه ای سرطانی (CTAs) شامل MAGEA3، MAGEB4، MEAL،NUF2 ، AKAP4،PIWIL2 ، AURKC و TSGA10 در اگزوزوم های استخراج شده از ادرار افراد مبتلا به سرطان ترانزیشنال مثانه در مقایسه با ادرار افراد غیرمبتلا
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
فاطمه یازرلو
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۱۹ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
ژنتیک پزشکی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: اگزوزوم های مشتق شده از تومور حاوی مولکول هایی هستند که در پیش برد سرطان نقش داشته و پاسخ های ایمنی را تحت تاثیر قرار می دهد. اهمیت اگزوزوم ها به عنوان ابزاری جدید و رو به رشد در تشخیص سرطان نیز با مطالعات متعدد گسترده دهه ی اخیر متناوبا در حال پررنگ تر شدن است. سرطان مثانه نهمین بدخیمی شایع در دنیا محسوب می شود و تا حدودی بدلیل انجام مکرر سیستوسکوپی برای مونیتور کردن عود، گران ترین سرطان به ازای هر بیمار شناخته شده است. بیومارکرهای دقیق ادراری که قادر به شناسایی عود، پیش آگهی یا سنجش میزان تهاجم باشند، می تواند هم هزینه ها را کاهش دهد و هم به بهبود بیمار کمک کنند.مواد و روش کار: در این مطالعه اگزوزوم های ادراری با استفاده از کیت تجاری شرکت Norgen با روش رسوب دهی از ده میلی لیتر ادرار اول صبحگاهی بیماران و گروه کنترل استخراج شد. در ادامه حضور اگزوزوم با استفاده از وسترن بلات بر روی یکی از مارکرهای سطحی اگزوزومی، در این جا CD63 تایید شد. اندازه ی اگزوزوم ها با دو روش میکروسکوپ الکترونی روبشی و پراکنش داینامیک نور یا DLS سنجیده شد. بیان ده رونوشت، هشت رونوشت متعلق به خانواده ی آنتی ژنی سرطانی-بیضه ای یا CTAs شامل MAGEA3، MAGEB4، MEAL،NUF2 ، AKAP4،PIWIL2 ، AURKC و دو عضو متعلق به خانواده ی RNAs کدکننده بلند (lncRNAs) شامل MALAT1/NEAT2 و UCA1 در اگزوزوم های های استخراج شده از ادرارا فراد مبتلا به سرطان ترانزیشنال مثانه یا TCC و ادرار افراد کنترل به عنوان بیومارکر احتمالی با استفاده از Realtim PCR مورد ارزیابی قرار گرفت.نتایج: بیان اگزوزومی MAGE-B4 در گروه TCC در مقایسه با گروه نرمال به طور معنادار افزایش (Expression ratio=2.68, P=0.01) ولی در مقایسه با گروه کنترل با هایپرپلازی خوش خیم پروستات کاهش نشان داد (Expression ratio=0.17, P=0.01). بیان دیگر ژن های این خانواده به طور معنادار بین گروه TCC در مقایسه با گروه های کنترل تغییری نکرد. همچنین همبستگی معناداری بین بیان MAGEA3 و MAGE-B4 مشاهده شد. بیان TSGA10 همبستگی را با بیان اگزوزومی NMP22 که از بیومارکرهای مهم سرطان مثانه است نشان داد. از میان lncRNAs بررسی شده بیان کاهش یافته از UCA1-201 در گروه TCC در مقایسه با کنترل دیده شد. بیان UCA1-203 و MALAT1 در گروه TCC در مقایسه با گروه کنترل افزایش نشان داد. در بین گروه بیمار، بیان MALAT1 در افراد بدون سابقه مصرف مواد مخدر در مقایسه با بیماران با سابقه مواد مخدر افزایش بیان نشان داد. پنل پیشنهادی بر اساس lncRNAs شامل UCA1-201، UCA1-203، MALAT1 و LINC00355 حساسیت 92% و اختصاصیت 91.7% را در افتراق بیماران TCC از گروه کنترل نشان داد. بحث و نتیجه گیری: سطح رونوشت lncRNA و همچنین CTAs پتانسیل افتراق بین گروه مبتلا به TCC و گروه(های) کنترل را داشته و به نوعی به نقش این رونوشت ها در پاتوژنز بیماری دلالت دارد که نیاز به مطالعات تاییدی بعدی و نمونه های با تعداد بیشتر دارد.