بررسی میزان TRAIL، استروژن و آلکالن فسفاتاز در پوکی استخوان ناشی از سیروز القا شده با BDL در رت و تأثیر نالترکسون بر آن
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
منا مرادی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۳۹ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: پوکی استخوان شایع ترین عارضه خارج کبدی در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن کبدی است که مکانیسم دقیق آن در بیماری های کبدی به درستی شناخته نشده است. محور OPG/RANK/RANKL نقش مرکزی در تنظيم بازآرايی استخوان ايفا می کند. علاوه بر RANKL، لیگاندهای دیگری از جمله TRAIL نیز در تنظیم عملکردهای بیولوژیکی OPG و تحریک استئوکلاستوژنز نقش دارند. هورمون استروژن نقش حیاتی در هموستاز بافت استخوان ایفا می کند. یکی از واسطه های اثر این هورمون بر استخوان از طریق سیستم OPG/RANK/RANKL است. در طی کلستاز/ سیروز ترکیبات اپیوئیدی درون¬زا افزایش می¬یابند که از طریق مکانیسم های مختلفی سبب افزایش تحلیل استخوانی می شوند. بنابراین انتظار می رود آنتاگونیست رسپتورهای اپیوئیدی تأثیر مثبت بر استخوان داشته باشد. هدف از این مطالعه بررسی نقش و سطوح در گردش TRAIL و استروژن در تحلیل استخوانی ناشی از سیروز در رت های BDL با استفاده از ارزیابی قدرت بیومکانیکال استخوان و تأثیر نالترکسون بر آن¬ها می¬باشد.روش کار: رت ها به پنج گروه تقسيم شدند (8n= برای هر گروه)؛ 1) Base control، بدون هیچگونه مداخله ای، 2) SO دریافت¬کننده سالین؛ 3) BDL دریافت کننده سالین؛ 4) SO دریافت¬کننده (mg/kg 10) NTX؛ 5) BDL دریافت کننده (mg/kg 10) NTX. به گروه¬های SO و BDL به مدت 28 روز سالین یا نالترکسون تزریق شد. پس از طی دوره 28 روزه مداخله، قدرت بیومکانیکال استخوان فمور با استفاده از آزمون خمش سه نقطه ای مورد ارزیابی قرار گرفت. آزمايش های بيوشيميايی، BALP به عنوان مارکر turnover استخوان و پروتئين های استروژن و TRAIL اندازه-گيری وعلاوه بر اين، ميزان بيان ژن TRAIL نیز سنجیده شد.یافته¬ها: مقدار بیلی روبین توتال و فعالیت آنزیم های ALP، ALT، AST و GGT در پلاسمای گروه BDL نسبت به SO مربوطه افزایش معنی دار نشان داد (05/0P<). قدرت استخوان فمور در گروه-های BDL تيمار نشده و تيمار شده با NTX در مقايسه با گروه Base line به طور معناداری کاهش پیدا کرد (01/0P<). تزریق NTX نیز سبب کاهش قدرت استخوان فمور گردید. میزان BALP به عنوان مارکر تشکیل استخوان، TRAIL و استروژن در گروه BDL نسبت به گروه SO مربوطه افزایش معنی دار نشان داد (05/0P<). تزریق NTX به گروه BDL سبب کاهش معنی دار BALP و TRAIL شد. BDL سبب کاهش معنی دار بیان ژن TRAIL در مقایسه با گروه baseline گردیده بااین وجود با تجویز NTX تفاوت معنی داری در بیان ژن TRAIL مشاهده نشد.نتیجه گیری: قدرت بیومکانیکال استخوان فمور در گروه رت های BDL کاهش معنی دار نشان داد. مهار گیرنده های اپیوئیدی توسط NTX نیز سبب کاهش قدرت استخوان فمور شد. افزایش میزان پلاسمایی پروتئین TRAIL در گروه رت های BDL در مقایسه با گروه کنترل مشاهده گردید که با تجویز NTX کاهش معنی دار پیدا کرد. عدم ارتباط بین سطوح پلاسمایی و میزان بیان ژن TRAIL ممکن است ناشی از تولید این پروتئین در بافت های دیگر و یا مختل شدن متابولیسم آن در کبد باشد. با تزریق NTX هیچ تغییر معناداری بر بیان ژن TRAIL در گروه BDL مشاهده نشد. نتایج این مطالعه نشان می دهد که افزایش TRAIL احتمالاً در پاتوژنز پوکی استخوان ناشی از سیروز نقش دارد و هم چنین سیستم اپیوئیدی اثرات متفاوتی بر پوکی استخوان ناشی از سیروز اعمال می کند.