عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
NATIONAL BIBLIOGRAPHY NUMBER
Number
۹۶۷۲۵پ
LANGUAGE OF THE ITEM
.Language of Text, Soundtrack etc
فارسی
TITLE AND STATEMENT OF RESPONSIBILITY
Title Proper
اثر Astaxanthin و متفورمین بر استرس اکسیداتیو در سلول های گرانولوزا در مدل سندرم پلی کیستیک تخمدان موش ماده نژاد BALB/C
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
فاطمه ابراهیمی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
علوم تشریحی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
سندرم پلی کیستیک تخمدان یک اختلال اندوکرینی بسیار شایع در میان زنان جامعه است به‌طوری‌که در حدود 5/6-7/6 درصد زنان قبل از یائسگی به این بیماری مبتلا هستند. در پاتوژنز این بیماری افزایش فاکتور التهابی و استرس اکسیداتیو به اثبات رسیده است. سلول‌های گرانولوزا نقش بسیار مهمی در تکوین فولیکول و ایجاد ریز محیط مناسب برای بلوغ اووسیت ایفا می‌کنند. بررسی‌ها نشان می‌دهد که افزایش Reactive oxygen species (ROS) نقش مهمی در شروع آپوپتوز فولیکول‌ها و سلول‌های گرانولوزا دارد.Phosphoinositide 3-kinase/Protein kinase B or AKT (PI3K/AKT Pathway) یکی از مسیرهای حفاظتی سلول است که مانع از عملکرد فاکتورهای آپوپتوتیک می‌شود. پروتئین PKB/AKT پاسخ‌های بیولوژیک متعددی از قبیل مهار آپوپتوز و تحریک تزاید سلولی را واسطه‌گری می‌نماید. Astaxanthin(AST) یک رنگ‌دانه کاروتنوئید قرمز است که دارای خواص آنتی‌اکسیدانی متعدد به اثبات رسیده می‌باشد. از آنجا که استفاده از متفورمین در زنان مبتلابه PCOS یک درمان مؤثر در بازگرداندن مجدد تخمک‌گذاری است در این مطالعه بر آن شدیم تا اثر AST و متفورمین را به صورت جداگانه و تواءم در درمانPCOS مورد بررسی قرار دهیم.هدف: بررسی مکانیسم مولکولیPathway PI3K/AKT و چگونگی عملکرد این مسیر در سلول‌های گرانولوزا و با در نظر گرفتن خواص آنتی‌اکسیدانی AST به‌عنوان ماده‌ای مؤثر بر فعالیت پروتئین AKT و متفورمین به‌عنوان دارویی که در حال حاضر جهت درمان PCOS مورداستفاده قرار می‌گیرد، همچنین بررسی اثر AST و متفورمین به‌صورت تواءم می¬باشد.روش اجرا: در این مطالعه تعداد 48 سر موش ماده‌ی نژاد BALB/c با سن 25-30 روز و با وزن 12-14 گرم را به‌طور تصادفی در 8 گروه که در هر گروه تعداد 6 سر حیوان قرار گرفت و به‌صورت زیر تقسیم شد: به گروه کنترل، PCOS، یک گروه Placebo و پنج گروه درمانی. پس از دوزیمتری AST و محاسبه¬ی دوز مؤثر آن دوز مؤثر برای گروه درمانی پنجم مورد استفاده قرار می¬گیرد. روش ایجاد مدلPCOS: در این روش به هر حیوان به مدت 20 روز متوالی هورمون DHEA به مقدار 6 میلی‌گرم به ازای هر 100 گرم وزن بدن حیوان که در 1/0 میلی‌لیتر روغن کنجد حل‌شده است، به‌صورت زیر جلدی در ناحیه‌ی پشت گردن حیوان تزریق شد. در ادامه سلول‌های گرانولوزا جداسازی و تخلیص می‌شوند و میزان ROS تولیدشده با استفاده از پروپ مولکولی DCFH-DA و با روش فلوسایتومتری، آپوپتوز با کیت Annexin V/PI و با روش فلوسایتومتری، میزان فعالیت پروتئین AKT با روشWestern blot و میزان زنده‌مانی ((Viability سلول‌های گرانولوزا به کمک کیت MTT و با روش اسپکتروفوتومتری اندازه‌گیری شد و همچنین مقاطع بافتی تمامی حیوانات تهیه و رنگ‌آمیزی H&E انجام شد و مورفولوژی مقاطع بافتی گروه¬های مختلف مورد بررسی قرار گرفت. تحلیل آماری داده‌ها توسط نرم افزار SPSS و با استفاده از تست One way ANOVA انجام گرفت.یافته‌ها: استفاده از آنتی اکسیدان Astaxanthin در درمان سندرم پلی کیستیک تخمدان بر روی سلول¬های گرانولوزا منجر به کاهش معنادار در میزان استرس اکسیداتیو و متعاقب آن کاهش محسوس و بدون معناداری در میزان آپوپتوز می¬شود. همچنین در بررسی میزان بیان پروتئین AKT در گروه¬های مختلف درمان، میزان بیان AKT در گروه درمان با AST افزایش معناداری را نشان داد اما در گروه درمان با متفورمین میزان بیان آن کاهش یافته بود ولی میزان آن نسبت به دو گروه کنترل و PCOS معنادار نبود. با بررسی نمونه¬های بافتی در گروه¬های درمان با مشاهده¬ی جسم زرد، تخمک¬گذاری در هر دو گروه درمان متفورمین و AST تاءیید شد. در بررسی اثر AST و متفورمین به‌صورت تواءم، تغییرات قابل ملاحظه¬ای در کاهش میزان استرس اکسیداتیو و آپوپتوز مشاهده نشد.نتیجه گیری: نتايج اين مطالعه نشان داد كه در حیوانات گروه درمان با AST نسبت به حیوانات گروه PCOS فاکتور استرس اکسیداتیو(H2O2) و آپوپتوز کاهش و میزان بیان پروتئین AKT افزایش یافته است. همچنین با بررسی نمونه¬های بافتی در گروه¬های درمان با مشاهده¬ی جسم زرد تخمک¬گذاری تاءیید شد. علاوه بر این مشخص شد که متفورمین باعث کاهش بیان پروتئین AKT می¬شود. مي‌توان با انجام مطالعات بیشتر، مصرف آنتی اکسیدان AST را به‌عنوان عامل درماني مکمل جهت بهبود نسبی بیماران سندرم پلی کیستیک تخمدان معرفي كرد.
TOPICAL NAME USED AS SUBJECT
سندرم پلی کیستیک تخمدان
Astaxanthin
متفورمین
استرس اکسیداتیو
آپوپتوز
پروتئین AKT
PERSONAL NAME - PRIMARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، پديدآور
ابراهیمی، فاطمه
PERSONAL NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Relator Code
، استاد راهنما
Relator Code
، استاد مشاور
عمیدی، فردین
سبحانی، علیقلی
CORPORATE BODY NAME - SECONDARY RESPONSIBILITY
Entry Element
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ORIGINATING SOURCE
Country
ایران
Agency
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Transaction
20221218
LOCATION AND CALL NUMBER
Call Number
۲۱۳۲ف
DATA NOT CONVERTED FROM SOURCE FORMAT
Tag of the Source Format Field
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
