بررسی بیان چهار ژن اختصاصی بیضه (PEPP-2,ODF4,PIWIL-2,MAGE-A1) در رده سلولی سرطان پستان (MDA-MB-231) در مواجهه با دو لاکتوباسیل، لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس و لاکتوباسیلوس کریسپاتوس
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
رزا اعظم
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۷
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۲۲ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ژنتیک انسانی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
پس از بیماری های قلبی، سرطان بیشترین علت مرگ ومیر در انسان بوده و در اين بين، سرطان پستان شايع ترين بدخيمي در زنان محسوب می شود. با توجه به فقدان درمان قطعی برای مقابله با سرطان، تشخیص سریع و زود هنگام بیماری در کاهش مرگ و میر و بهبود پیش آگهی بیمار بسیار مهم وکمک کننده است. امروزه استفاده از بیو مارکر ها در تشخیص و پیگیری درمان بیماری های مختلف نقش و اهمیت خاصی پیدا کرده و در زمینه تشخیص سرطان به مرور جایگزین روش های سنتی خواهد شد.Testis-Specific Gene، دسته ای از ژن ها هستند که بیان آنها ویژه بيضه سالم و به میزان کمتر تخمدان، تروفوبلاست و سایر بافتهای مرتبط از لحاظ منشا تکاملی بوده و در بقیه بافتهای سوماتیک یا بیان نمی شوند و یا بیان بسیار ناچیزی دارند. مشخص شده است كه دسته ای از این ژنها در برخي از سرطان ها فعال شده و با بيان خود سبب بروز آنتی ژن هائی به نام Cancer–Testis Antigens (CT) مي شوند; به همین دلیل این دسته از ژن ها کاندید خوبی جهت استفاده بعنوان بیومارکر محسوب می شوند. از طرف دیگر بدليل وجود Blood Testis Barrier در صورت بيان آنها در خارج از این بافت، سیستم ايمني در مقابل آنها فعال شده و از این رو مي توانند ژنهای ارزشمندی جهت استفاده در Cancer Vaccines و ايمونوتراپي سرطان باشند. تا كنون تحقيقات كمي در مورد میزان بیان افتراقی این ژن ها در سرطان پستان صورت گرفته است.پروبیوتیک ها (لاکتوباسیل ها) میکروارگانیسم¬هایی با پاتوژنیسیتی کم یا بدون پاتوژنیسيتی هستند که اثرات سودمندی را بر روی سلامت میزبان اعمال می¬کنند. در مورد تنظیم بیان cancer testis antigen ها اثبات شده¬است که تنظیم متیلاسیون نقش مهمی در کنترل بیان آن¬ها دارد. از طرفی در یک مطالعه بیان شده¬است که لاکتوباسیل¬ها خاصیتEpigenetic imprinting دارند، فرایندهای اپی¬ژنتیک شامل RNA های مداخله¬گر کوچک، مدیفیکاسیون¬های هیستونی و متیلاسیون DNA هستند، در این مطالعه اثبات شده-است که لاکتوباسیل¬ها استیلاسیون هیستون را کاهش می¬دهند در حالیکه باعث افزایش یا تشدید متیلاسیون DNA می¬شوند. و همانطور که اشاره شد متیلاسیون DNA باعث خاموش-سازی اولیه بیان cancer testis antigen ها می¬شود، بنابراین در این طرح هدف این است که بدانیم آیا لاکتوباسیل¬ها می¬توانند با اثری که بر تشدید متیلاسیون DNA دارند باعث خاموش-سازی بیان cancer testis antigen ها و در نتیجه بهبود بیماری شوند؟ در این مطالعه، اثرات سوپرناتانت دو لاکتوباسیل، لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس و لاکتوباسیلوس کریسپاتوس بر روی بیان 4 تا از CTAها PIWIL2,ODF4,PEPP2,MAGE-A1) ) که بعنوان بیومارکر شناخته می شوند را ارزیابی کرده و نشان دادیم که سوپرناتانت آنها می تواند به طور قابل توجهی فعالیت رونویسی این ژن ها را کاهش دهد. کاهش بیان القا شده توسط لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس بیشتر از لاکتوباسیلوس کریسپاتوس می باشد. از آنجائیکه هر دو لاکتوباسیل، لاکتوباسیلوس اسیدوفیلوس و لاکتوباسیلوس کریسپاتوس خوراکی هستند، تجویز آنها در بیماران مبتلا به سرطان می تواند مفید واقع شود.