بررسی نقش نورون هاي گاباارژيك هسته مركزي آميگدال در اثرات محروميت حاد خواب بر آسيب هاي ناشي از ايسكمي/ پرفيوژن مجدد قلب در موش هاي صحرايي نر
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
هدی پارسا
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۶
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۸۶ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
فیزیولوژِی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
محروميت حاد از خواب آسيب هاي ناشي از ايسكمي را در برخي ارگان ها از جمله مغز كاهش مي-دهد. هسته مركزي آمیگدال (CeA ) علاوه بر آن كه در عملكرد قلبي-عروقي نقش دارد، در فرایند خواب نیز دخالت دارد. لذا در این مطالعه به بررسی اثر پيش القايي محروميت حاد از خواب بر آسيب¬هاي ناشي از ايسكمي/پرفيوژن مجدد و نقش نورون¬هاي گاباارژيك هسته مركزي آميگدال در اين مداخله پرداخته شده است. مواد و روش¬کار: در این مطالعه 60 سر موش صحرایی نر بالغ (250-220 گرم) از نژاد ویستار جهت دریافت حلال یا بیکوکولین [آنتاگونیست گیرنده گابا، µl 5/0nmol/1/0] در ناحیه CeA به صورت دو طرفه کانول¬گذاری شدند. حیوانات به طور تصادفی به پنج گروه (12n=) تقسیم شدند: 1) گروه ایسکمی/ پرفیوژن مجدد (IR ): 24 ساعت پس از تزريق حلال، در قلب اين حيوانات 30 دقيقه ايسكمي و 2 ساعت پرفيوژن مجدد ايجاد گرديد، 2) گروه شاهد (MLP +IR): بلافاصله پس از تزريق حلال، حيوانات به مدت 24 ساعت قبل از ايسكمي/پرفيوژن مجدد در جعبه محروميت از خواب با سکوهای بزرگ قرار داده شدند، 3) گروه بيكوكولين (BIC +IR): بيكوكولين 24 ساعت قبل از ايسكمي/پرفيوژن مجدد تزريق گرديد، 4) گروه محروميت از خواب (ASD +IR): بلافاصله پس از تزريق حلال، حيوانات به مدت 24 ساعت قبل از ايسكمي/پرفيوژن مجدد در جعبه محروميت از خواب قرار داده شدند و 5) گروه بيكوكولين + محروميت از خواب (BIC+ASD+IR): بلافاصله پس از تزريق بيكوكولين، حيوانات به مدت 24 ساعت در جعبه محروميت از خواب قرار داده شدند، سپس قلب آنها تحت ايسكمي/پرفيوژن مجدد قرار گرفت. در طی مدت ایسکمی/پرفیوژن مجدد پارامترهای همودینامیک، الکتروکاردیوگرام حیوانات و در 5 دقیقه انتهای دوره پرفیوژن مجدد فشار داخل بطنی و شاخص¬های قابليت انقباضي بطن (dp/dt±) ثبت گردید. سپس نمونه خون حیوانات به منظور سنجش مالون دی آدهید ( MDA)، تعادل اکسیدان/ آنتی¬اکسیدان ( PAB)، متابولیت¬های نیتریک اکساید، کراتین کیناز ( CK-MB) وکورتیکوسترون جمع آوری گردید. در پایان قلب حیوانات جهت بررسی بیان ژنی NFkB، TNF-α ، IL-1β، IL-6 ، eNOS وHSP70 جدا گردید. رنگ¬آمیزی تترازولیوم کلراید براي اندازه¬گیری ناحیه انفارکته مورد استفاده قرار گرفت.یافته¬ها: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که القای محرومیت حاد خواب موجب بهبود شاخص¬های همودینامیک و بطنی، کاهش ضربان قلب و اندازه ناحیه انفارکته ، کاهش سطوح سرمی CK-MB، PAB، MDA و کورتیکوسترون، افزایش متابولیت¬های نیتریت و نیترات در سرم، کاهش بیان ژن-های پیش التهابی (NFĸb و TNF-α) و التهابی (IL-6 و IL-1β) و افزایش بیان ژن¬های eNOS و HSP70 در مقایسه با گروه IR گردید. تجویز بیکوکولین سبب افزایش ضربان قلب و اندازه ناحیه انفارکته، تضعیف عملکرد قلبی-عروقی، افزایش سطوح سرمی CK-MB، PAB، MDA و کورتیکوسترون، کاهش متابولیت¬های نیتریت و نیترات در سرم، افزایش بیان ژن¬های پیش التهابی (NFĸb و TNF-α) و التهابی (IL-6 و IL-1β) و کاهش بیان ژن¬های eNOS و HSP70 در مقایسه با گروه IR گردید. القای محرومیت حاد خواب به دنبال تجویز بیکوکولین توانست اثرات تخریبی آنتاگونیست گیرنده¬های GABA را بهبود بخشد.نتیجه¬گیری: براساس نتایج بدست آمده احتمالا محرومیت حاد از خواب از طریق کاهش پاسخ-های التهابی و همچنین افزایش فعالیت سیستم¬های آنتی¬اکسیدان از جمله افزایش نیتریک اکساید و پروتئین¬های شوک حرارتی موجب بهبود آثار ناشی از انفارکتوس حاد می¬گردد که نقش احتمالی GABA در کنترل عملکرد قلبی-عروقی را برجسته می¬سازد.