بررسی فراوانی سلولهای Tتنظیمی وسنجش سطح TGF-β درسوپ رویی محیط کشت ومیزان بیان ژن سایتوکاین TGF-β در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF)
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
سمانه سعادتی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۵
PHYSICAL DESCRIPTION
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ایمنی شناسی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
نارسایی مزمن قلبی، یکی ازسندرم- های پیچیده بالینی است که درمرحله نهایی بیماری های قلبی مختلف خودرا نشان می دهد. شواهد زیادی از مطالعات بالینی و آزمایشگاهی نشان داده اند که سلول های T_REG ممکن است نقش مهمی در محافظت از بیماریهای قلبی_عروقی داشته باشند. درافرادCHF بررسی شده که میزان سلول های Tتنظیمی (+Foxp3+CD4+CD25) مختل شده وظرفیت سرکوبگری این سلول ها برتولیدوتکثیرسایتوکاین های پیش التهابی کاهش می یابد. نقص در سلول های T_REG ممکن است باعث اختلال در هموستاز ایمنی شده و منجر به فعال شدن کنترل نشده سلول های T افکتور در بیماران CHF گردد که این موضوع زمینه ایجاد آسیب میو کارد وبدتر شدن بیماری را فراهم می آورد.یکی ازخطرات تهدید کننده در این بیماران بروز فیبروز قلبی است.شواهد بسیاری حاکی از این است که سایتوکاین TGF-β1 یکی از عوامل کلیدی در شروع و خاتمه فیبروز و ترمیم بافتی است .علاوه بر این افزایش دربیان TGF-β1 درمیوکاردیوم دربیماری های کاردیوواسکولارمشاهده شده است. هدف از این مطالعه بررسی فراوانی سلول های Treg واندازه گیری سایتوکاین TGF-β1 در سطح سوپ رویی سلول های کشت داده شده وبیان ژن TGF-β1 در PBMC خون محیطی بیماران مبتلا به CHF است.بیماران و روش ها : دراین مطالعه 42 بیمار مبتلا به CHF با زمینه ایسکمیک یا غیرایسکمیک و42 نفر، فرد سالم که از نظر سن و جنس با بیماران مچ هستند مورد بررسی قرار گرفتند. با استفاده از فلوسیتومتری فراوانی سلول هایTreg بررسی شد. استخراج RNA و ساخت cDNA از تمام نمونه ها صورت گرفت و بیان mRNA براي ژن TGF-β1 انجام گرفت.در سوپ رویی محیط کشت نیزالایزا برای سنجش TGF-β1 انجام شد.نتایج: در گروه بیماران CHF ، بیان ژن TGF-β1 در سلول¬های تک هسته ای خون محیطی بیماران در مقایسه با گروه کنترل سالم افزایش معناداری را نشان داد ( (p=0.01. همچنین در بررسی¬هایی که پروتئین این سایتوکاین با تکنیک الیزا نشان داد نیز شاهد افزایش معنی دار پروتئین TGF-β1 درسوپ روئی PBMC های تحریک شده بیماران با PHA بودیم (p<0.001). در ادامه نتایج حاصل از بررسی سلول های تک هسته ای خون محیطی افراد مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) در مقایسه با افراد سالم با روش فلوسیتومتری نشان داد که تعداد کل لنفوسیت های TCD4+CD25+Foxp3+ در افراد بیمار نسبت به افراد سالم کاهش می یابد که این کاهش اختلاف معناداری را به دنبال داشته است) .(p=0.02 ولی بیان ژن و پروتئین TGF-β1 در بین گروه¬های ایسکمیک و غیرایسکمیک و کلاس¬های مختلف بیماران CHF تفاوت معناداری نداشت.نتیجه گیری: افزایش بیان ژن و پروتئین TGF-β1 در خون محیطی افراد CHF می¬تواند به عنوان عامل پیش¬بینی کننده ری مدلینگ قلبی و شدت فیبروز بافتی دراین بیماران باشد. همچنین کاهش درصد سلولهای Tتنظیمی در بیماران می تواند به عنوان عاملی برای پیش بینی شدت التهاب در بیماری و روند روبه رشد آن باشد.