بررسی اثر هسپر تین و نو بیلتین بر بیان و میزان فعالیت SIRT1 و فعال شدن AMPK و اثر محافظتی آن ها ب تجمع لیپید در سلول های HepG2 کبد
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
هاجر شکری افرا
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
1398
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
138ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
بیوشیمی بالینی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
تجمع چربی در کبد با بیماری کبد چرب غیر الکلی در ارتباط است. اخیرا پلیفنولهایی شناخته شده است که به عنوان رویکردهای درمانی مؤثر برای بهبود و کاهش تجمع چربی در نظر گرفته میشوند. هدف: هدف اصلی این مطالعه اثرات هسپرتین و نوبیلتین، که جزو پلیفنولهای فلاونوئیدی مرکبات هستند، بر لیپوژنز کبدی در سلولهای HepG2 که تجمع چربی توسط اسید اولئیک القا شده، مورد بررسی قرار گیرد. روشها: سلولهای HepG2 با غلظتهای مختلف از هسپرتین و نوبیلتین انکوبه شدند و سپس تحت تیمار با mM 6/0 اسید اولئیک (OA) قرار گرفتند. تجمع چربی و محتوای TG داخل سلولی به ترتیب به وسیله آزمون Oil-Red-O (ORO) بر مبنای رنگ سنجی و سنجش آنزیمی اندازهگیری شد. مقدار بیان ژنهای مختلف با استفاده از روش real-time PCRاندازهگیری شد. سطح پروتئین و فسفوریلاسیون پروتئینها با استفاده از وسترن بلات مشخص شد. فعالیت SIRT1 با روش فلورومتری اندازهگیری شد. یافته¬ها: نتايج نشان داد که هسپرتين و نوبیلتین به طور قابل توجهي تجمع چربيهاي ناشي از OA و مقدار TG داخل سلولي را کاهش داد. هسپرتین و نوبیلتین باعث افزایش فعالیت و بیان پروتئین SIRT1 کبدی شدند. علاوه بر این، آنها به طور قابل توجهی فسفوریلاسیون AMPK و ACC را افزایش دادند. در حالیکه بیان پروتئین فاکتورهای لیپوژنیک، از جمله SREBP-1c و FAS کاهش یافت. پیش تیمار هسپرتین و نوبیلتین با EX-527، مهارکننده اختصاصی SIRT1، اثرات مفید آنها در کاهش تجمع چربیهای داخل سلولی و محتوای TAG را مهار کرد. نتیجه گیری: نتايج اين مطالعه نشان ميدهد كه هسپرتين و نوبیلتین ممكن است فسفریلاسیون AMPK و اثرات کاهش دهندگی لیپیدها را بهصورت وابسته به SIRT1 ايجاد كنند. بنابراین، هسپرتین و نوبیلتین ممکن است برای پیشگیری و درمان بیماریهای کبدی چربی غیرالکلی مفید باشند.