بررسی اثر پیشگیرانه داروی KN - 93 در اختلالات صرع سیستمی القاء شده با پیلوکارپین در موش صحرایی نر
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
فاطمه ابراهیمی
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
1398
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
83ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
فیزیولوژِی پزشکی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
صرع یک اختلال عصبی مزمن بوده، که 5/0 تا 1 درصد جمعیت جهان را تحت تاثیر قرار می¬دهد و ناشی از فعالیت بیش از حد نورون ها در مغز میباشد. در واقع تشنجات زمانی رخ میدهد که یک عدم توازن بین عوامل مهاری و تحریکی به نفع عوامل تحریکی در شبکه عصبی کورتیکال ایجاد شود. پیلوکارپین آگونیست گیرنده¬های موسکارینی است که به عنوان داروی صرع¬زا جهت القای صرع لوب گیجگاهی در حیوانات آزمایشگاهی استفاده می¬شود. KN-93 بلاک کننده آنزیم کلسیم کالمودولین پروتئین کیناز نوع II است که از پیچیدن کلسیم کالمودولین به دور محل اتصال با کالمودولین و تبدیل آنزیم کلسیم کالمودولین پروتئین کیناز II به فرم باز شده آن جلوگیری میکند. KN-93 باعث سرکوب فاکتورهای استرس اکسیداتیو، التهابی و مهار کاهش تراکم نورونی میگردد.مواد و روش کار: 40 سر موش صحرائی نر بطور تصادفی به 5 گروه: کنترل، شم (دریافت10 میکرولیتر DMSO به صورت داخل بطنی)، KN-93 (دریافت KN-93 به میزان 5 میلیمولار در 10 میکرولیتر DMSO به صورت داخل بطنی)، صرعی(380 میلیگرم در کیلوگرم پیلوکارپین به صورت داخل صفاقی)، درمان ( دریافت KN-93 به میزان 5 میلیمولار در 10 میکرولیتر DMSO به صورت داخل بطنی قبل از القاء صرع با 380 میلیگرم در کیلوگرم پیلوکارپین به صورت داخل صفاقی) تقسيم شدند. در تمام گروه¬ها در طي 5 ساعت پس از جراحي، رفتار تشنجي مشاهده شد. و پس از 24 ساعت شاخص¬هاي استرس اكسيداتيو شامل مالون¬دي¬آلدئيد، نيتريت و نیترات، گلوتاتیون و کاتالاز اندازه گيري شد. همچنين تغييرات بافت¬شناسي شامل بررسي تراكم نوروني (با كمك رنگ¬آميزي نيسل) و فاکتور¬های التهابی IL1β و TNF-α (به وسیلهELISA KIT) بررسي گرديد.نتايج: رفتار تشنجي بارزي در گروه صرعي مشاهده شد كه پيش¬درماني با KN-93به ¬طور معني¬داري آن را كاهش داد. ميزان مالون¬دي¬آلدئيد و نيتريت و نیترات در گروه صرعي نسبت به گروه¬ کنترل افزايش معني¬داري داشت كه در گروه صرعي پيش¬درمان شده با KN-93 به ¬طور معني¬داري كاهش پيدا كرد. گلوتاتیون احیا شده در گروه صرعي پيش¬درمان شده با KN-93به ¬طور معني¬داري افزایش داشت ولی کاتالاز در مقايسه با گروه صرعي تغيير معني¬داري نداشت. تراكم نوروني در گروه صرعي كاهش يافته بود كه پيش¬درماني با KN-93 به¬طور معني¬داري از اين كاهش جلوگيري نمود. IL1β و TNF-α در گروه صرعي پيش¬درمان شده با KN-93 در مقايسه با گروه صرعي كاهش معني¬داري داشتند.نتیجهگیری: در این مطالعه مشخص گردید که داروی KN-93 تاثیر قابل توجهی بر روی رفتار¬های تشنجي ، استرس اکسیداتیو و فاکتور¬های التهابی دارد. همچنین این دارو می تواند باعث کاهش مرگ نورونی شود.