بررسی اثر کوئرستین و متوترکسات بر افزایش میزان آپوپتوز، بیان miR-223 و ژن های p53 ، Bcl-2،CBX7 و CYLD در سلول های سرطانی رده ی سلولی Saos-2
نام نخستين پديدآور
عرفان محمدی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
علوم طبیعی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۴۰۰
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۵۵ص.
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
کارشناسی ارشد
نظم درجات
زیست شناسی، گرایش سلولی – مولکولی
زمان اعطا مدرک
۱۴۰۰/۰۶/۲۸
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
استئوساركوما (OS) یكی از شایع¬ترین سرطان¬های استخوان در نوجوانان است. با وجود تلاش¬های فراوان برای افزایش درصد زنده ماندن در بیماران مبتلا به استئوساركوما، نتایج همچنان نامطلوب است. همچنین، اثرات جانبی قابل توجه داروهای شیمی درمانی برای درمان استئوساركوما، در کوتاه مدت و بلند مدت گزارش شده است. از این رو داروهای شیمی درمانی جدید که توانایی افزایش تاثیر داروهای شیمی درمانی استئوساركوما و در عین حال پتانسیل محافظت از بافت¬های غیر توموری را دارند، مورد نیاز هستند. در این مطالعه، سلولهای Saos-2 با استفاده از متوترکسات (MTX) و کوئرستین به تنهایی و به صورت ترکیبی تیمار شدند و تست MTT برای بررسی زنده ماندن سلول¬ها و سمیت سلولی داروها انجام شد. میزان بیان ژن¬هایmiR-223 ، p53 ، Bcl-2 ، CBX7 و CYLD، از طریق qRT-PCR مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. همچنین از کیتannexin V‐FITC/PI برای بررسی میزان آپوپتوز القا شده در سلول¬ها استفاده گردید. نتایج این مطالعه نشان داد که کوئرستین، سیتوتاکسیسیتی MTX را بر روی سلول¬های استئوساركوما افزایش می¬دهد و باعث کاهش بقای سلول¬های سرطانی می¬گردد. IC50های محاسبه شده، 142/3 µM برای کوئرستین و 13/7 ng/ml برای متوترکسات می¬باشد که در حضور کوئرستین به 8/45 ng/ml کاهش یافت. علاوه بر این، آنالیز داده¬های qRT-PCR نشان داد که درمان ترکیبی با استفاده از متوترکسات و کوئرستین منجر به افزایش قابل توجه بیان مهارکننده¬های تومور مانند p53 ، CBX7 و CYLD و کاهش چشمگیر بیان فاکتور ضد آپوپتوز Bcl-2 و miR-223 که در استئوسارکوما به عنوان یک انکوژن عمل می¬کند، شد که این رخدادها درنهایت منجر به مهار رشد تومور و القا آپوپتوز گردید. علاوه بر این، نتایج تست Annexin V/PI نشان داد که آپوپتوز القا شده توسط ترکیب متوترکسات و کوئرستین(%38/35)، تفاوت قابل توجه و معنی¬داری با گروه کنترل(%6/03) دارد. به طور کلی، این یافته¬ها ممکن است به درک بهتری از مکانیسم عمل ژن¬های زمینه ساز خواص ضد سرطانی کوئرستین و متوترکسات در سلول های استئوساركوما منجر شود و پتانسیل کوئرستین را به عنوان یک ماده شیمی درمانی موثر که توانایی افزایش خواص ضد سرطانی متوترکسات بر روی سلول¬های سرطانی Saos-2 را از طریق القای آپوپتوز دارد، نشان دهد
متن يادداشت
Osteosarcoma(OS) is one of the most common bone neoplasms in adolescents. Despite the significant efforts to improve the survival rate of OS patients, the results remain unsatisfactory. Also, notable short- and long-term toxic effects of OS chemotherapy regimens have been reported. Hence new chemotherapeutic agents with the ability to potentiate OS chemotherapy drugs and protect non-tumorous tissues are required. Saos-2 cells were treated with Methotrexate (MTX) and Quercetin(Que)(a polyphenolic flavonoid with anti-tumor effects) alone, and in combination and MTT assay was performed to investigate the viability of the cells and the cytotoxicity of the drugs. Moreover, the regulation of the genes involved in apoptosis, including miR-223, p53, Bcl-2, CBX7, and CYLD, were analyzed via qRT-PCR. Also, annexin V‐FITC/PI kit was employed to assess the apoptosis rate. The MTT results showed that Que increases MTX cytotoxicity on OS cells and reduces the viability of the cells. The measured IC50s are 142.3 µM for Que and 13.7 ng/ml for MTX. A decline in MTX IC50 value was observed from 13.7 ng/ml to 8.45 ng/ml in the presence of Que. Moreover, the mRNA expression outcomes indicated that the combination therapy using Que and MTX results in a significant up-regulation of tumor suppressors such as p53, CBX7, and CYLD, and a substantial decline in anti-apoptotic Bcl-2 and miR-223 that acts as an oncogene in OS, which can lead to proliferation inhibition and apoptosis inducement. Furthermore, the apoptosis rate increased significantly from 6.03% in the control group to 38.35% in Saos-2 cells that were treated with the combination of MTX and Que. Overall, these findings may assist with a better understanding of the molecular mechanisms underlying the anticancer properties of Que and MTX in OS cancer cells and signifying Que as a potent chemotherapy agent with the potential to boost the anticancer activity of MTX on Saos-2 cancer cells through proliferation inhibition and apoptosis induction.
عنوانهای گونه گون دیگر
عنوان گونه گون
Investigating Quercetin and Methotrexate combinations' effects on miR-223, p53, Bcl-2, CBX7, and CYLD genes expression in Saos-2 cancer cells
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )