عنوان

بررسی اثر ویسفاتین بر میزان بیان، فسفریلاسیون و فعالیت گیرنده ی استروژن در رده ی سلولی MCF-7 سرطان پستان

شماره

۹۳۱۴۳پ

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

فارسی

زبان اثر اصلي

فارسی

عنوان اصلي

بررسی اثر ویسفاتین بر میزان بیان، فسفریلاسیون و فعالیت گیرنده ی استروژن در رده ی سلولی MCF-7 سرطان پستان

نام عام مواد

[پایان نامه]

نام نخستين پديدآور

محمد زنگوئی

نام ناشر، پخش کننده و غيره

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

تاریخ نشرو بخش و غیره

۱۳۹۷

نام خاص و کميت اثر

۹۱ص.

ساير جزييات

جدول،نمودار

مواد همراه اثر

سی دی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

دکتری تخصصی(PHD)

نظم درجات

بیوشیمی بالینی

متن يادداشت

مقدمه: یکی از تغییراتی که در سرطان پستان مشاهده می شود، بالا رفتن سطح ویسفاتین در بافت توموری و خون می باشد. وضعیت گیرنده استروژن آلفا (ERα) نقش بسیار مهمی در پیشرفت سرطان پستان و پاسخ به هورمون درمانی دارد. یکی از شناخته شده ترین مکانیسم هایی که فعالیت این گیرنده را در داخل سلول تحت تاثیر قرار می دهد فسفریلاسیون آن با استفاده از پیام های خارج سلولی می باشد. به نظر میرسد ویسفاتین بسیاری از فعالیت های هورمونی خود را از طریق مسیرهای انتقال پیام داخل سلولی انجام می دهد. هدف: هدف از این مطالعه بررسی اثر ویسفاتین بر روی میزان بیان، فسفریلاسیون و فعالیت گیرنده استروژن (ER) در رده ی MCF-7 بود. روش کار: سلولهای MCF-7 در محیط RPMI 1640 بدون فنل رد کشت داده شدند و پس از گذشت دو روز، با غلظت های مختلف ویسفاتین (0، 5/12، 25، 50 و 100 ng/ml) تیمار گردیدند. همچنین برخی از گروه های سلولی با غلظت ng/ml50 از ویسفاتین در حضور مهارکننده های LY249002، U0126 یا FK866 تیمار شدند. میزان پروتئین ERα و دو فرم فسفریله آن (Ser118 و Ser167) در گروه های مختلف با تکنیک وسترن بلات تعیین گردید. به منظور بررسی اثر ویسفاتین بر میزان فعالیت ER، سلولهای MCF-7 در محیط RPMI 1640 بدون فنل رد کشت و با وکتور گزارشگر ERE شرکت کیاژن بر اساس دستورالعمل مربوط به شرکت ترانسفر شدند. سلولها با غلظت های مختلف ویسفاتین (0، 5/12، 25، 50 و 100 ng/ml) در حضور E2 و یا عدم حضور E2 تیمار گردیدند. همچنین برخی از گروه های سلولی با غلظت ng/ml50 ویسفاتین و غلظت nM1 از E2 در حضور مهارکننده های LY249002، U0126 یا FK866 تیمار شدند. میزان فعالیت لوسیفراز Firefly در گروه های مختلف سلولی سنجیده شد و با استفاده از کنترل داخلی Renilla نرمالایز گردید. یافته ها: نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که ویسفاتین اثر معنی داری بر روی میزان بیان پروتئین ERα ندارد، در حالیکه باعث تحریک فسفریلاسیون این گیرنده بر روی ریشه های Ser118 و Ser167 می شود. همچنین نشان داده شد که فعالیت آنزیمی ویسفاتین نقشی در تحریک فسفریلاسیون ERα ندارد بلکه این اثر از طریق مسیرهای سیگنالینگ پروتئین کینازی داخل سلول وساطت می گردد. تحریک فسفریلاسیون Ser118 با واسطه ی مسیر MAPK و فسفریلاسیون Ser167 با واسطه ی مسیرهای MAPK و AKT صورت می گیرد. همچنین مشخص شد که ویسفاتین در حضور E2 باعث افزایش معنی دار در میزان فعالیت ER احتمالا از طریق مسیر MAPK می شود. نتیجه گیری: بر اساس یافته¬های این مطالعه می توان نتیجه گرفت که یک ارتباط متقابل بین ویسفاتین خارج سلولی و ER وجود دارد که ممکن است در پیش آگهی ضعیف افراد مبتلا به سرطان پستان که دارای مقادیر افزایش یافته ویسفاتین هستند نقش داشته باشد.

عنصر شناسه ای

پستان

عنصر شناسه ای

Breast

تقسیم فرعی موضوعی

-- سرطان

تقسیم فرعی موضوعی

-- Cancet

داده رابط بین فیلدها

a11

داده رابط بین فیلدها

a11

موضوع مستند نشده

ویسفاتین

موضوع مستند نشده

visfatin

موضوع مستند نشده

گیرنده ی استروژن آلفا

موضوع مستند نشده

ERα

موضوع مستند نشده

فسفریلاسیون

موضوع مستند نشده

رده ی سلولی سرطانی MCF-7

موضوع مستند نشده

phosphorylation

موضوع مستند نشده

MCF-7 breast cancer cell line

موضوع مستند نشده

بافت توموری

موضوع مستند نشده

مسیرهای MAPK

موضوع مستند نشده

مسیرهای AKT

کد نقش

، پدیدآور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

زنگوئی، محمد

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد راهنما

کد نقش

، استاد مشاور

کد نقش

، استاد مشاور

مستند نام اشخاص تاييد نشده

خاقانی، شهناز

مستند نام اشخاص تاييد نشده

نوربخش، میترا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

مشکانی، رضا

مستند نام اشخاص تاييد نشده

قهرمانی، محمدحسین

عنصر شناسه اي

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

کشور

ایران

تاريخ عمليات

20230223

شماره بازیابی

۱۷۱۵ف

شماره فيلد فرمت مبدا

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

فرمت انتشار

p

نوع ماده

TF

کد کاربرگه

92029

سطح دسترسي

a

تكميل شده

Y