ارزیابی توانایی تحریک سیستم ایمنی و قدرت حفاظت کنندگی پروتئین فیوژن حاوی اپی توپ های آنتی ژنیک MrPA، UcaA و Pta سویههای پروتئوس میرابیلیس در موش BALB/c
[پایاننامه]
/احسان چوبینی
[بی جا]
: پزشکی
، ۱۳۹۶
۱۸۳ص.
چاپی - لوح فشرده
کارشناسی ارشد
میکروب شناسی پزشکی
علوم پزشکی کاشان
سابقه و هدف پروتئوس میرابیلس عامل ایجاد پیلونفریت حاد، تشکیل سنگ در کلیه، مثانه و همچنین انسداد و یا ایجاد پوشش درون کاتتر و باکتریمی است .متاسفانه مصرف بی رویه آنتیبیوتیکصها موجب افزایش مقاومت قابل توجه به آنتیصبیوتیکصهای معمول در درمان عفونت ادراری است که این لزوم یک راهکار موثر را در جهت پیشگیری یا درمان این عفونتصها نشان میصدهد .در این بین طراحی یک واکسن مفید و سالم برای پیشگیری و یا درمان عفونت ادراری میتواند در این زمینه بسیار راهگشا و موثر واقع شود .هدف از این مطالعه ارزیابی توانایی تحریک سیستم ایمنی و قدرت حفاظت کنندگی فیوژن صپروتئین حاوی اپیتوپهای آنتی-ژنیکMrpA ، PtaA و UcaA سویهصهای پروتئوس میرابیلیس در مدل موشی بود .مواد و روشصها در این مطالعه تجربی از روش in silico و ابزارهای بیوانفورماتیکی به منظور طراحی پروتئین کایمریک حاوی اپیتوپهای آنتیژنیکMrpA ، Pta و UcaA و تقویت پاسخصهای صایمنی ایجاد شده علیه عفونت دستگاه ادراری استفاده شد .ترکیبات واکسنی به صورت زیرجلدی به موشصها تزریق شد و از ادجوانت AddaVax نیز به دلیل توانایی در القاء هر دو پاسخ ایمنی سلولی و هومورال (Th۱,Th۲) استفاده شد .تیتر آنتیصبادیIgG Total در سرم و ادرار، ایزوتیپصهای ایمونوگلوبولین IgG۱و IgG۲a اختصاصی در سرم و IgAدر سرم، ادرار موشصها و همچنین سایتوکاینهای۴- ILوIFN - در کشت انجام شده از سلولصهای طحال موشصهای دریافت کننده کاندید واکسن با استفاده از تست ELISA اندازهصگیری شد .در نهایت اثر بخشی این کاندید واکسن طراحی شده در گروهصهای مختلف موش BALB/c (۳۴ موش در دو گروه تجربی و ۳۴ موش در دو گروه کنترل (که به صورت تجربی با باکتری مورد نظر به عفونت دستگاه ادراری آلوده شدند بررسی شد .آنالیز آماری نتایج بدست آمده با تستصهایOne way ANOVA ،test - Student tو Turkey HSD انجام گردید .یافتهصها ترکیبات واکسنی پس از تزریق به موشصها منجر به افزایش پاسخصهای سیستم ایمنی از طریق تولید سطح قابل توجهی از آنتیصبادی-های IgG۱ و IgG۲a و تولید اینترفرونصهای/IL- IFN- ۴در هر دو گروه موشی دریافت کننده فیوژن صپروتئین و فیوژن پروتئین همراه AddaVAx نسبت به گروههای کنترل گردیدند .(P<۰.۰۵) ادجوانتAddaVax موجب تقویت پاسخصها به سمت Th۱ و ایمنی سلولی گردید .(P<۰.۰۵) کاهش قابل توجه پروتئوس میرابیلیس در بافت مثانه و کلیه موشصهای ایمن شده با هر دو ترکیب واکسنی در مقایسه با موشصهای کنترل کاملا مشهود بود .(P<۰.۰۵) نتیجهصگیری فیوژن پروتئین به عنوان یک آنتیژن جدید نوترکیب میتواند به عنوان کاندید واکسن در پیشگیری عفونت دستگاه اداری مفید و کارآمد باشد .همچنین ادجوانت Addavax این قابلیت را دارد تا در ترکیب با کاندید واکسنصهای علیه عفونت ادراری، موجب تقویت پاسخصهای ایمنی سلولی شده و به طور موثری بر علیه این عفونتصها مفید و موثر واقع شود .واژهصهای کلیدی پروتئوس میرابیلیس، کاندیدای واکسن، فیوژن پروتئین، تحریک سیستم ایمنی، قدرت حفاظت کنندگی ،In silico ، Addavax