بررسی ارتباط تنوع ژنتیکی موجود در پروموتر، اگزون ۴ و UTR - ۳ ژن Survivin با سرطان پروستات
[طرح تحقیقاتی]
/ طاهره خامه چیان، طاهره مازوچی، محمد کریمیان
کاشان
: دانشگاه علوم پزشکی کاشان
، ۱۳۹۷.
الکترونیکی
سابقه و هدف survivin :یکی از اعضای خانوادهصی پروتئینهای مهارکنندهصی آپوپتوز است که پلیمورفیسمصهای آن ممکن است منجر به افزایش حساسیت در ابتلا به سرطان شود .هدف از این مطالعه بررسی ارتباط احتمالی پلی-مورفیسم واریتهصهایrs۹۹۰۴۳۴۱، rs۲۰۷۱۲۱۴، rs۲۲۳۹۶۸۰ و rs۱۰۴۲۴۸۹ با سرطان پروستات و ارائهصی یک توجیه منطقی از طریق ارزیابی تجزیه In Silico می باشد .مواد و روشها :در این مطالعهصی موردی - شاهدی ۱۵۷ مرد مبتلا به سرطان پروستات با ۱۴۵ فرد سالم بهصعنوان کنترل، مورد مقایسه قرار گرفتند .بدین منظورDNA ی ژنومی از نمونهصهای خون افراد با استفاده از روشout - saltingاستخراج شده و پلی مورفیسمصهای مورد مطالعه با استفاده از روشRFLP - PCRژنوتایپ شدند .برای نشان دادن اثرات احتمالی واریتهصها بر عملکرد ژن survivin از روش In Silico استفاده شد .یافتهصها :در میان پایمورفیسمصهای مورد مطالعه، نتایج نشان داد که ارتباط معناداری بین زنوتیپ.۳۱CC- c، آلل.۳۱C- c، ژنوتیپ c.۴۵۴AG و آلل.۱۴۸C * cبا سرطان پروستات وجود دارد همچنین با استفاده از تجزیه و تحلیلصهای طبقه بندی شده، اثرات قابل توجهی از توزیع سن در ارتباط با پلیمورفیسم۳۱G> C - c و خطر ابتلا به سرطان پروستات یافت شد .از سوی دیگر مطالعات مقدماتی نشان داد که وضعیت سیگار تأثیر معنیصداری بر ارتباط پلیمورفیسم.۳۱G>C -cو.۱۴۸T>C *cو خطر ابتلا به سرطان پروستات دارد .در نهایت، با استفاده از تجزیه و تحلیل In Silico مشخص شد که پلیمورفیسم۳۱G> C - cدر جزایر CpG ناحیهصی پروموتر ممکن است تنظیم رونویسی ژن survivin را تغییر دهد و c.۴۵۴G>A و * ۱۴۸T>Cبر ساختار پروتئین و در نتیجه تعامل بین miRNA با'UTR -۳رونوشت survivin تأثیر بگذارد .نتیجه گیری :بر اساس یافته های فوق می توان نتیجه گرفت که پلی مورفیسمصهای.۳۱G>C- c، c.۴۵۴G>A و.۱۴۸T>C * cموجود بر روی ژن survivin میصتواند بهصعنوان یک فاکتور خطر ژنتیکی برای سرطان پرستات در جمعیتصهای ایرانی مطرح باشد .با این وجود برای مطالعات بعدی، اندازه بزرگتر نمونه با قومیت های مختلف برای دستیابی به نتایج جامع تر پیشنهاد میصشود .کلیدواژه ها :سرطان پروستات، ژن ناباروری مردان؛ ژنsurvivin ، پلیصمورفیسم ژنتیکی، آنالیز in silico