بررسی اثر تداخلی برخی فلاونوئیدها و ملکولهای کوچک آلی در تشکیل فیبریلهای آمیلوئیدی سلولهای بتا پانکراس انسانی در شرایط آزمایشگاهی
[طرح تحقیقاتی]
/ محمد حسین اعرابی، سید مهدی میرهاشمی
؛ علی اکبر طاهریان، محمد اسماعیل شهاب الدین
کاشان
: دانشگاه علوم پزشکی کاشان
، ۱۳۹۵.
الکترونیکی - لوح فشرده
سابقه و هدف :آمیلین یک هورمون پپتیدی است که همراه انسولین ساخته و ترشح می شود .آمیلین انسانی جزء اصلی صفحات بتا آمیلوئیدی است که در پانکراس بیماران دیابتی وجود دارد .آمیلوئیدوژنز سبب تخریب سلولهای بتا می شود که متعاقب آن، فقدان انسولین منجر به هیپرگلایسمی می گردد .در این طرح اثر اثر تداخلی برخی فلاونوئیدها و ملکولهای کوچک آلی) کورکومین، رزمارینیک اسید، بایکالائین ,فرولیک اسید (بر تشکیل صفحات آمیلوئید پپتید آمیلین انسانی تحت شرایط آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت . .مواد و روشها :پپتید آمیلین انسانی از شرکت سیگما خریداری شد .برای القاء رسوب آمیلین ، محلول استوک به بافرفسفات ، pH:۷.۴ اضافه شده تا غلظت نهایی۱۰ میکرومولار رقیق شد و در oC ۳۷ انکوبه گردید .غلظت های مختلف از کورکومین (۱۰ و ۴۰ مولار(، رزمارینیک اسید (۱۰ و ۴۰ میکرومولار(، فرولیک (۱۰ و ۴۰ میکرومولار (و بایکالائین (۱۰ و ۴۰ میکرومولار (نیز جداگانه در محلول حاوی آمیلین تهیه شد .نمونه ای که فقط حاوی آمیلین بود، به عنوان گروه کنترل انتخاب شد .تغییر در کنفورماسیون و تجمع پپتید با اندازه گیری فلورسانس تیوفلاوین تی با فلوریمیتر LS۵۵ تعیین شد .یافته ها :کورکومین در غلظتهای ۱۰ و ۴۰ میکرومولار تشکیل صفحات آمیلوئیدی را به اندازه ۲/۱۷ و ۹/۲۹ درصد مهار کرد .(p<۰.۰۵) رزمارینیک اسید هم با غلظتی مشابه سبب مهار تشکیل این صفحات به ترتیب به اندازه ۶/۱۸ و ۳/۱۹ درصد شد .(p<۰.۰۵)در این پروژه همچنین اثر فرولیک و بایکالائین بر تشکیل صفحات بتا امیلوئید مورد بررسی قرارگرفت .نتایج نشان داد که فرولیک اسید با غلظتهای ۱۰ و ۴۰ میکرومولار به ترتیب سبب مهار تشکیل صفحات بتا به اندازه ۶/۲۲ و ۷/۲۷ درصد شد (p<۰.۰۵)در حالیکه این اثر مهاری برای غلظتهای مشابه بایکالائین به ترتیب ۴/۲۴ و ۹/۳۰ در صد بود .(p<۰.۰۵)نتیجه گیری :این تحقیق بیان داشت که ترکیبات فلاونوئید و برخی مولکولهای کوچک در شرایط آزمایشگاهی اثراتی مهاری بر تشکیل صفحات بتا آمیلوئید داشتند که این اثرات وابسته به غلظت می باشد .در خاتمه شاید بتوان گفت که اثرات سمی آمیلوئید بر سلولهای بتا ی پانکراس ممکن است متناسب با نوع و غلظت ترکیب مورد استفاده ، مهار گردد .کلیدواژه ها :دیابت ملیتوس، آمیلین، فلاونوئیدها ، آمیلوئیدوژنز،