عنوان

بررسی تأثیر ترکیباتIM ۲۵۳ و Curcumin بر تغییرات پروفایل بیان ژن‌های سایتوکاینی خانواده‌هایTh ۱(Ifn -،Il -۶،Il -۱۲ و( - TnfوTh ۲(Tgf-،Il -۴،Il -۵ وIl -۱۰) در موش‌هایC ۵۷/BL۶ مدل مولتیپل اسکلروزیس

IR

۲۸۷۱پ

فارسی

IR

بررسی تأثیر ترکیباتIM ۲۵۳ و Curcumin بر تغییرات پروفایل بیان ژن‌های سایتوکاینی خانواده‌هایTh ۱(Ifn -،Il -۶،Il -۱۲ و( - TnfوTh ۲(Tgf-،Il -۴،Il -۵ وIl -۱۰) در موش‌هایC ۵۷/BL۶ مدل مولتیپل اسکلروزیس

[پایان‌نامه]

Investigation on the Effects of IM253 and Curcumin on changing the expression profile of Th1 family cytokines (Ifn-, Il-6, Il-12 and Tnf-) and Th2 family cytokines (Tgf-, Il-4, Il-5 and Il-10) in C57BL/6 models of Multiple Sclerosis

علوم بهزیستی و توانبخشیUniversity of Social Welfare and Rehabilitation Science))

، ۱۳۹۸

د،۹۹ص.

چاپی

دکترا

ژنتیک پزشکی Medical Genetics

۱۳۹۸/۰۳/۲۵

علوم بهزیستی و توانبخشیUniversity of Social Welfare and Rehabilitation Science))

مولتیپل اسکلروزیس یک بیماری عصبی با علت ناشناخته است که سیستم اعصاب مرکزی را درگیر می‌کند .عوامل متعددی در پاتوژنز این بیماری نقش دارند و تغییر در بیان برخی از ژن‌ها از جمله ژن‌های سایتوکاینی و نیز تغییر در فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان در این بیماری دیده می‌شود .در این مطالعه برای بررسی تأثیر ترکیباتIM ۲۵۳ و کورکومین، از مدل القایی بیماری MS در موش‌هایC ۵۷/BL۶، تحت عنوان EAE استفاده گردید .ابتدا موش‌ها در ۵ گروه مختلف شامل گروه‌های کنترل، گروهEAE ، گروه تیمار باIM ۲۵۳، گروه تیمار با کورکومین و گروه شم( دریافت‌کننده حلال داروها) تقسیم‌بندی شدند .پس از القاء مدلEAE ، موش‌های گروه تیمار به مدت ۲۱ روز تحت درمان با ترکیباتIM ۲۵۳ یا کورکومین قرار گرفتند .سپس این موش‌ها کشته شده و پروفایل بیان ژن‌های التهابی منتخب از خانواده سایتوکاینیTh ۱ و نیز ژن‌های ضدالتهابی گروهTh ۲ به همراه بیان ژن‌های کدکننده آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان شامل گلوتاتیون پراکسیداز-۱(Gpx -۱) و کاتالاز (Cat) در گروه‌های مختلف و در بافت کورپوس کالوزوم مغز با استفاده از روشtime PCR - Realبررسی گردید .همچنین به منظور بررسی میزان التهاب و دمیلیناسیون، به ترتیب از رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین ائوزین و Luxol Fast Blue استفاده گردید .در مرحله آخر نیز فعالیت آنزیم گلوتاتیون پراکسیداز در گروه‌های مختلف مورد بررسی قرار گرفت .نتایج این مطالعه نشان‌دهنده‌ی کاهش معنی‌داری در علائم بیماری در گروه‌های دریافت‌کننده ترکیباتIM ۲۵۳ و کورکومین نسبت به گروهEAE بود .سطوح بیان ژن‌هایTnf -،Ifn -،Il -۶ وIl -۱۷ در گروه EAE به صورت معنی‌داری افزایش یافته بود که پس از تیمار با ترکیباتIM ۲۵۳ و کورکومین کاهش معنی‌دار در بیان این ژن‌ها مشاهده گردید .از سوی دیگر میزان بیان ژنTgf - در گروه EAE کاهش معنی‌داری داشت که تیمار باIM ۲۵۳ و کورکومین باعث افزایش بیان این ژن>(P ۰۰۱.۰) گردید .بیان ژن‌های کدکننده آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان یعنیGpx -۱ و Cat نیز در گروه EAE کاهش نشان داد که درمان باIM ۲۵۳ میزان بیان هر دو ژن را به طور معنی‌داری افزایش داد=(P۰۰۱.۰ . )به‌علاوه درصد دمیلیناسیون و التهاب نیز در گروه‌های دریافت‌کنندهIM ۲۵۳ و کورکومین نسبت به گروه EAE بسیار کمتر بود .همچنین بررسی میزان فعالیت آنزیمGPX -۱ نیز نشان‌دهنده کاهش معنی‌دار میزان فعالیت این آنزیم در گروه EAE نسبت به گروه کنترل بود که تیمار با هرکدام از ترکیباتIM ۲۵۳ یا کورکومین باعث بازگشت فعالیت این آنزیم گردید>(P۰۰۱.۰ .)به طور کلی نتایج حاصل از این تحقیق بیان‌کننده‌ی اثربخشی معنی‌دار هر دو ترکیبIM ۲۵۳ و کورکومین بر مدل القایی بیماری MS بوده که نشان‌دهنده‌ی پتانسیل آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی این ترکیبات می‌باشد .کلیدواژگان :مولتیپل اسکلروزیس،EAE ، کورکومین،IM ۲۵۳، سایتوکاین

Multiple Sclerosis (MS) is an unexplained neurologic disease affecting the central nervous system (CNS). Several factors play a role in the pathogenesis of this disease, and changes in the expression of some genes, including cytokines genes, as well as changes in the activity of antioxidant enzymes are seen in the disease. In this study, an inducible model of MS disease, known as EAE, was used to investigate the effect of IM253 and curcumin compounds. First, the mice were divided into 5 groups including control group, EAE group, IM253 treatment group, curcumin treatment group and sham group (drug solvent receptor). After induction of the EAE model, the mice were treated with IM253 or curcumin for 21 days. Then the mice were killed and the expression profile of selected inflammatory genes from the Th1 cytokine family and Th2 group anti-inflammatory genes along with the expression of antioxidant enzymes coding genes including glutathione peroxidase-1 (Gpx-1) and catalase (cat) in the corpus callosum specimens of different groups were investigated using Real-time PCR. Also, hematoxylin-eosin and Luxol fast blue staining were used to determine the amount of inflammation and demyelination respectively. In the last step, glutathione peroxidase activity was evaluated in different groups. The results of this study showed a significant reduction in the symptoms of the disease in the IM253 and curcumin groups in comparison to the EAE group. The expression levels of Tnf-, Ifn-, Il-6 and Il-17 genes were significantly increased in the EAE group, although treatment with IM253 and curcumin resulted in a significant decrease in expression of these genes. On the other hand, the expression of TgF- genes was significantly reduced in the EAE group, while treatment with IM253 and curcumin increased the expression of this gene (P<0.001). The expression of antioxidant enzymes coding genes, Gpx-1 and Cat, also decreased in the EAE group, while the treatment with IM253 significantly increased the expression of both genes (P=0.001). In addition, the percentage of demyelination and inflammation was significantly lower in IM253 and curcumin groups than in the EAE group. The study of Gpx-1 enzyme activity also showed a significant reduction the EAE group compared to the control group, which treatment with any of the compounds IM253 or curcumin restored the activity of this enzyme (P<0.001). Overall, the results of this study indicate the significant effect of both IM253 and curcumin compounds on the inducible model of MS disease, which indicates the antioxidant and anti-inflammatory potentials of these compounds. Key words: Multiple sclerosis, EAE, Curcumin, IM253, Cytokine

ba

Investigation on the Effects of IM253 and Curcumin on changing the expression profile of Th1 family cytokines (Ifn-, Il-6, Il-12 and Tnf-) and Th2 family cytokines (Tgf-, Il-4, Il-5 and Il-10) in C57BL/6 models of Multiple Sclerosis

مولتیپل اسکلروزیس

Multiple sclerosis

اسماعیل‌زاده، عمران

Esmaeilzadeh,Emran

خرم خورشید، حمیدرضا

سلیمانی، مریم

جامعی، بهنام الدین

ایران

دانشگاه علوم توان بخشی و سلامت اجتماعی

2871t.pdf

محرمانه

محرمانه

2871t.pdf

3866234

مرجع

متن

0

۱۷۸۲پ

محل نگهداری: دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی

نمایه‌سازی قبلی

چاپی-الکترونیکی

TF

1

a

Y